La Comuna 21 de Cali está localizada al oriente del área urbana, a la ribera del Río Cauca.
Limita al norte con el municipio de Candelaria y la Comuna 7; al sur con el corregimiento de Navarro; al occidente con la Comuna 14 y al oriente con el Río Cauca.
Pertenece al populoso sector oriental del Distrito de Aguablanca.
Por ser un sector clave para combatir la inseguridad y para la cohesión social de la ciudad, se han emprendido una serie de obras para reducir la marginalidad, como la Alameda Sol de Oriente, el Centro Comercial Río Cauca y una troncal del sistema de transporte masivo MIO.
Así mismo, proyectos de vivienda de interés social como el barrio Potrero Grande, ciudadelas educativas dentro del programa municipal 21 Megaobras y proyectos de reinserción juvenil como 'Me paro en la raya'.