La ciudad se encuentra asentada en el delta del Po, a unos 48 kilómetros de Ferrara.

Las principales fuentes de industria son una pesquería, que pertenece al municipio, y salinas.

Durante el mandato de César Augusto se cavó un canal para hacer más profunda la laguna.

Cuando en 756, los francos penetraron en Italia, su rey, Pipino el Breve incluyó la ciudad de Comacchio en su famosa donación de tierra al papa Esteban II, posteriormente confirmada por su hijo y sucesor, Carlomagno.

En 1508 cayó en manos de Venecia pero en 1597 fue reclamada por el papa Clemente VIII como feudo vacante.