[1]​ El colegio tiene su origen en 1565 con la fundación por Pío IV del Seminario Romano, encargándolo a la Compañía de Jesús.

Este pontífice decidió que en los locales del Seminario, y como parte de este, se formase un colegio o convictorio para unos cien alumnos nobles, tanto romanos como foráneos, también a cargo de los jesuitas.

En su ubicación del palacio Gabrielli Borromeo, el colegio contaba como capilla pública con la vecina iglesia de San Macuto.

[9]​Eran admitidos alumnos desde los ocho o nueve años hasta los 17 que debían ser hijos de familias nobles.

Sin embargo no les eran aplicados, al menos en el siglo XIX, castigos tales como el ponerles de rodillas.