Hizo sus primeros estudios en Florencia con preceptores privados, y luego los continuó en el Collegio Romano.

Este mismo año 1690 fue consagrado arzobispo titular de Nicomedia y nombrado nuncio en Viena, cargo que no llegó a ocupar por diferencias entre el papa Alejandro VIII y el emperador Leopoldo I.

Sus primeros movimientos como papa fueron restaurar las finanzas pontificias, que su antecesor había dejado en bancarrota.

La pena de excomunión ferendae sententiae le fue levantada por el mismo Clemente XII en 1734.

Las finanzas papales fueron también mejoradas cuando restauró la lotería pública, la cual había sido suprimida por la actitud moralista de Benedicto XIII.

También mandó empedrar las calles de Roma y las principales carreteras que llevaban a la ciudad.

En temas eclesiásticos, durante su pontificado promulgó el primer decreto papal contra la Masonería (1738), la bula In Eminenti.

Beatificó al papa Benedicto XI (1736) y procedió con vigor en contra de los jansenistas franceses.