Cinasa Jano 3
La cinasa Jano 3 (en inglés: Janus kinase 3, JAK3) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen JAK3.
Además de sus funciones bien sabidas en las células T y NK, JAK3 ha sido encontrado para mediar la estimulación por IL-8.
Los determinantes estructurales que regulan las interacciones entre JAK3 y las proteínas citoesqueléticas de la familia vilina/gelsolina también han sido caracterizados.
JAK3 también está implicado en la diferenciación de la mucosa y en la predisposición a la enfermedad inflamatoria intestinal en ratones.
En células epiteliales diferenciadas del colon humano, JAK3 se redistribuía hacia las superficies basolaterales e interactuaba por uniones de adherencia con la proteína β-catenina.
A nivel funcional, JAK3 se autofosforila bajo la interacción de IL-2 segregada por céulas epiteliales.
La mutación en las zonas adherens (AJs) está asociada con diversas enfermedades de inflamación crónica.
A nivel fisiológico, esto tiene gran repercusión en la supresión de EGF en la transición mesenquimatosa y facilita las funciones del epitelio.
JAK3 se activa solo por citocinas cuyos receptores contienen la cadena gamma común (yc) subunidad: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21.
En la ausencia de citoquinas, a JAKs le falta la actividad tirosina quinasa.
[6] Mutaciones las cadenas gamma comunes (γc) producen immunodeficiencia combinada severa (X-SCID).
Además, a diferencia de otro JAKs, JAK3 es principalmente expresado en células hematopoyéticas, así que un inhibidor altamente específico de JAK3 tendría que tener efectos precisos en células inmunes y mínimos defectos pleiotrópicos.
La especificidad del inhibidor de JAK3 también tendría ventajas sobre los fármacos inmunosupresores, los cuales tienen efectos muy abundantes y diversos.
[10][11] Un inhibidor de JAK3, denominado CP-690550, ha sido desarrollada y muestra grandes expectativas en pruebas clínicas.
[12] CP-690550 (tofacitinib) actualmente ha sido introducido al mercado Pfizer como Xeljanz para el tratamiento de artritis reumatoide.
