Con el propio Lex, Chloe mantiene una relación escasa y tirante debido en parte a su gran interés por desenmascararlo y que pague por sus manipulaciones, en parte a que su propio padre trabaja en su compañía, lo que la coloca en una insegura posición respecto a los Luthor, tanto con Lex como con su padre Lionel (interpretado por John Glover).

Amiga de Clark Kent y Pete Ross (interpretado por Sam Jones III) desde octavo curso de primaria, con el tiempo Chloe se enamoró de Clark, pero seria un amor no correspondido, lo que la llevó a tener conflictos con Lana Lang y a sufrir ligeras depresiones debido al amor que Clark profesa desde pequeño por Lana.

Cuando cursaba el segundo año de instituto Chloe obtuvo trabajo como interna en el Daily Planet, que le fue otorgado después de que escribió sobre sus experiencias al ser secuestrada y enterrada viva.

Ella siempre sospechó que Clark Kent tenía algo que esconder y finalmente en la cuarta temporada lo descubre cuando Alicia, una afectada por los meteoros con el poder de telentransportarse y enamorada de Clark secuestra a Chloe para tenderle una trampa a este haciéndole creer que van a estrellarse en un accidente de coche.

Clark acude al rescate encontrando un coche vacío (Alicia las teletransportó a salvo cerca de allí) y haciendo gala de sus poderes, que Chloe decide callar y mantener en secreto hasta que Clark mismo se los revela.

En el capítulo "Bizarro" (el primero de la séptima temporada) Chloe es declarada muerta cuando Lois Lane la lleva al Smallville Medical Center tras sufrir un grave accidente en la presa Heevel, aunque posteriormente se descubre que sigue viva.

Más tarde se reveló que su habilidad para curar se perdió, cuanto intentó, fallidamente, salvar a Clark después de ser herido por Green Arrow mientras no tenía poderes ni inmunidad (John Jones, el Martian Manhunter, es quien lo salva, al final).

Continua trabajando en la fundación Isis, apoyando a Lana desde su corto regreso y tiene una discusión con oliver en donde el le recuerda que ella asesino a un hombre que sabía el secreto de Clark, y cuando clark revela su secreto, ella se entera de que Davis es Doomsday y huye cuando este se transforma la ataca, presublemente la asesina, pero Clark gracias al anillo de la legión vuelve 2 días antes de lo sucedido y es como si nada hubiera pasado.Cuando Jimmy vuelve su relación con Chloe se vuelve ardua por Davis Bloome, pues jimmy lo vio asesinar a alguien pero Chloe prefiere confiar en Davis que en su esposo y este le termina diciéndole que casarse con ella fue un grave error, en su cumpleaños Chloe le pide un deseo a Zatanna para ser Lois pues su prima tiene todo lo que ella siempre soño, después de un día como Lois, Chloe decide dejar el periodismo atrás para siempre e integrarse en la liga de la justicia formada por Oliver bajo el nombre de Watchtower.Chloe y Clark descubren que Davis es Doomsday y que la kryptonita lo puede matar igual que a Clark, pero Chloe no puede hacerlo cuando Davis se va a transformar en la bestia, Chloe activa la kriptonita y aparentemente muere pero se siente muy mal por lo que hizo pues tomo la vida de un hombre por el que sentía algo por la de su mejor amigo, pero Davis no ha muerto y le pide a Chloe que se quede con el que de alguna manera ella calma la bestia que hay en el y Chloe acepta y se hace su cómplice, ocultando sus crimines y mintiéndole a todos, solo por ayudar a Clark, cuando Clark se entera y va a mandar a Davis a la Zona Fantasma Chloe interviene y decide marcharse con Davis y dejar todo atrás en Smallville y volverse la cómplice de un asesino, traicionando la confianza de todos sus amigos en especial a Clark, pero todo por su bien.Tess Mercer envía a infectados por meteoritos a buscarla, pero éstos luego se dan cuenta de que Tess los estaba manipulando, y Clark en la búsqueda pierde sus poderes temporalmente, pero en ese momento Oliver Queen llega y tiene un anillo de kriptonita, torturándolo y obligándolo a devolverle sus poderes a Clark.

Jimmy, llega al lugar, ayuda a Clark quitándole la flecha y viendo como sus heridas se regeneran descubriendo que el en realidad es el Borron, Clark le dice que deben salvar a Chloe de Davis.

Pero en ese momento, Davis despierta y atraviesa a Jimmy con un tubo, Chloe espantada intenta calmar a Davis pero este furioso por la traición de Chloe intenta lastimarla, pero Jimmy con sus últimas fuerzas lo empuja clavándole otro tubo.

En el lugar en el que Jimmy murió se encuentra Chloe, y Clark aparece, Chloe se alegra de verlo vivo pues no sabía nada del después de la batalla contra Doomsday.

Chloe está atónita con sus palabras y Clark dice: "Clark Kent está muerto", se despide y se marcha desapareciendo antes de atravesar el umbral de la puerta, dejando sola a Chloe más devastada por todo lo que sucedió en ese día.

Al finalizar la novena temporada Oliver es raptado por el Escuadrón Suicida y ella le confiesa su amor.

En la décima temporada aparece en cinco capítulos solamente y en dos flashbacks (Supergirl 10x03 e Icarus 10x11).