Nacida en Boston, Massachusetts, Cushman fue alentada desde muy pequeña por su madre a cumplir con las labores del hogar.
Poco después, intentó entrar en la carrera de la actuación haciendo su debut como actriz en Nueva Orleans, en 1836.
De esta forma, las dos hermanas se volvieron famosas al participar en una nueva versión de Romeo y Julieta, en la que Charlotte interpretó a Romeo y Susan a Julieta.
Viajó al extranjero, actuando en teatros, y Sully murió poco después.
Cushman aprovechó su notoriedad para promocionar las obras de la escultora afro estadounidense / nativa americana Edmonia Lewis, que se había convertido en una amiga íntima y cuya obra Cushman admiraba enormemente.
En 1854, Hays dejó a Cushman por la escultora Harriet Hosmer, lo que desencadenó celos entre las tres mujeres.
A finales de 1857, Cushman mantenía una relación secreta con la escultora Emma Stebbins.
Sospechando que la nota iba dirigida a Stebbins, Hays exigió verla.
Entonces demandó a Cushman, afirmando en su demanda que había sacrificado su propia carrera para apoyar la de Cushman y que, por tanto, se le debía un pago determinado.
Cushman le pagó una suma desconocida y las dos mujeres se separaron para siempre.
[1] Emma Stebbins se fue a vivir con Cushman poco después de la ruptura.
Su última actuación en Nueva York tuvo lugar en el Booth's theatre, donde hizo de Lady Macbeth.