Sus problemas de abandono fueron las principales razones que materializó en el personaje Lucas Scott.

"[7]​ En 1999, Murray se dirigió a Hollywood en donde modeló para clientes como Skechers, Tommy Hilfiger y Gucci.

Entonces, Murray apareció en muchas películas para la televisión, como lo son Aftermath y Murphy's Dozen.

Ese mismo año, interpretó a Charlie Todd en la exitosa serie de televisión Dawson's Creek.

En 2003, Murray apareció en la película Freaky Friday de Walt Disney Pictures junto a Lindsay Lohan y Jamie Lee Curtis.

Murray también apareció en la película para televisión The Lone Ranger en donde personificó a Luke Hartman.

Con la serie Murray ganó numerosos premios, incluyendo dos Teen Choice Awards, y a una serie de libros que tuvo éxito entre los críticos que elogiaron el desempeño de los emitidos y las historias originales.

[11]​ Tras protagonizar One Tree Hill en 2003, Murray ha aparecido en varias portadas de revistas exitosas como lo son Rolling Stone y People.

[17]​ En 2010, Murray personificó a un enamorado de Alicia Keys en su video musical para "Un-Thinkable (I'm Ready)".

[18]​[19]​ Murray protagonizó un film llamado Christmas Cupid con Ashley Benson y Christina Milian.

En 2011 se hizo pública la noticia que volvería a One Tree Hill para personificar al querido personaje de Lucas Luke Scott.