Los cayos comienzan alrededor de unas 15 millas al sur de Miami y se extienden unos 320 km en un arco con dirección sur-suroeste y luego hacia el oeste hasta Cayo Hueso (Key West), la última de las islas habitadas.

Las islas se encuentran a lo largo del estrecho de la Florida, formando una barrera natural que divide el océano Atlántico, al este, del golfo de México, al oeste.

El área total terrestre es de 355,6 km².

Los Cayos de la Florida son una de los destinos más populares para turistas estadounidenses, gracias a la combinación de cercanía al país y playas maravillosas.

A unos pocos kilómetros, se sitúa el Arrecife de la Florida.