[1][2] Fue fundada por los españoles poco después de haber conquistado la ciudad de Xelajú-Noj y haber vencido al legendario príncipeindígena Tecún Umán.La fundada ciudad de Quetzaltenango fue dedicada por los españoles al Espíritu Santo.Desde entonces, Nuestra Señora del Rosario es la patrona de la ciudad.Las dos imágenes salen en procesión el Viernes Santo y durante las fiestas de octubre, respectivamente.La Catedral actual, tiene al menos 3 transformaciones, y en la última se dejó la fachada (por lo que da el aspecto de ser dos iglesias distintas, a pesar de ser solo una).
