Caroline, quien suele ser descrita como mujer de intensa espiritualidad y de gran belleza, contrajo matrimonio en primeras nupcias, en el año 1791, con Adolf Ludwig Rochus Von Rochow, quien se suicidaría en 1799.
Caroline volvió a casarse, en 1803, con el también escritor romántico Friedrich de la Motte Fouqué, de quien tomó el apellido.
En 1812 y 1813 editó, junto a Amalie von Hellwig, la colección de sagas y leyendas Taschenbuchs der Sagen und Legenden.
Caroline en ocasiones firmaba sus obras con el pseudónimo "Serena".
En la historia de la literatura, su nombre aparece indisolublemente vinculado al de su esposo Friedrich.