[1]​ Empezó a trabajar en el mundo del cine en la primera década del siglo XX, dirigiendo desde entonces hasta los años 1960 un centenar de películas.

Está considerado como uno de los creadores del peplum.

Pero Gallone también dirigió muchas películas inspiradas en el mundo de la ópera, como Casta Diva (1935, con un remake en 1954) y Puccini (1952).

Sobre la película Escipión el Africano (1937), declaró: «Si la película no le gusta al Duce me pego un tiro».

De hecho la película no entusiasmó a Mussolini, pero fue premiada en el Festival de Venecia y fue un gran éxito.