En 1974 Weathers se retiró del fútbol profesional y dejó el equipo de los Oakland Raiders por su verdadera vocación, la actuación.
Pero realmente su éxito en taquilla se produjo cuando los productores Irwin Winkler y Robert Chartoff lo eligieron para el papel de Apollo Creed en la película Rocky (1976).
Weathers desempeñaría este papel en las cuatro primeras películas del boxeador italiano, mutándose desde ser su enemigo hasta ser su principal amigo, asesor y entrenador.
El productor Joel Silver le dio luego un importante papel en Depredador, película de 1987 protagonizada por Arnold Schwarzenegger.
De ahí en adelante tendría altibajos en su carrera, pasando por la gran pantalla y por series televisivas de los Estados Unidos entre las que destaca Street Justice (Justicia callejera).