Se disputó en dos ruedas de todos contra todos, y lo comenzaron 17 equipos, a los que luego se agregaron dos más, que jugaron la mitad de los partidos.

Consagró campeón al Club Atlético River Plate, en el que fue su único título de la era amateur, terminando así con la racha de siete logros consecutivos del Racing Club.

Por su parte, el campeonato de la Asociación Argentina lo ganó el Club Atlético Boca Juniors.

De esta forma, el certamen terminó con 19 participantes.

Suprimidos los descensos, que hubieran correspondido a Sportivo Buenos Aires y Estudiantes (BA), se produjo el ascenso de General Mitre y el traspaso de Banfield, subcampeón de la temporada 1920 de la Asociación Argentina, con lo que el número de participantes del Campeonato 1921 aumentó a 21 equipos.