Al igual que sus predecesores, su motor es Unreal Engine 4.

Al contrario que las anteriores entregas, Bus Simulator 21 está ambientado en una nueva ciudad de mundo abierto llamada Angel Shores, una ciudad moderna ficticia ubicada en los Estados Unidos, inspirada en el área de la Bahía de San Francisco.

[1]​ En cuanto a vehículos, como se desveló en su tráiler, el juego presentó el modelo Alexander Dennis Enviro500, de construcción escocesa y con dos pisos, vehículo con licencia para su jugabilidad, así como otros autobuses eléctricos.

[2]​ El juego también siguió su tendencia de ofrecer un modo multijugador cooperativo.

El juego se lanzó para Microsoft Windows, PlayStation 4 y Xbox One en 2021, siendo probable que le sigan las versiones de la novena generación de consolas de videojuegos, en PlayStation 5 y Xbox Series X|S.