O'Driscoll jugó 133 partidos con el XV del trébol, fue su capitán y marcó 46 tries.

Desde 2016 es miembro del World Rugby Salón de la Fama.

Se consagró campeón en el Torneo de las Seis Naciones 2009, dando la victoria a su selección luego de 24 años y consiguiendo el Grand Slam desde el último en 1948.

En el Torneo de las Seis Naciones 2013 Brian O'Driscoll comenzó marcando un ensayo en el primer partido, Gales-Irlanda, que acabó ganando Irlanda 22-30; pero su frustración acabó ganando con la tarjeta amarilla que le sacaron en el partido contra Italia.

[1]​ Se retiró al finalizar el Torneo de las Seis Naciones 2014, el cual fue ganado por los irlandeses, levantando el trofeo con su selección, en su último partido.