Debido a la profesión de su padre, un reconocido banquero internacional, su familia se trasladaba con mucha frecuencia, por lo que Brian pasó su infancia en lugares como Liberia o Líbano, hasta que se instalaron definitivamente en Luxemburgo.
Aunque en realidad, los padres no tomaron un papel muy activo en la vida de Brian, por lo que éste se vio obligado a forjar su identidad por sí mismo, y así sentirse más seguro con respecto a lo que quería para su futuro.
A los 18 años viaja a Londres, para estudiar arte dramático en el "Goldsmith's College", graduándose dos años después y alternando sus estudios con su aprendizaje de guitarra y algunos conciertos en pubs acompañado del baterista de Northwich (Mánchester) Steve Hewitt.
En primera instancia, el nombre de la banda era "Ashtray Heart", pero luego pasó a denominarse definitivamente "Placebo", nombre con el que comenzaron a grabar las primeras maquetas, en las cuales Hewitt aún estaba presente.
La banda comenzaba a manufacturar una música cercana al britpop (aunque este género ya iniciaba su decadencia), con texturas próximas al sonido extremo y más intenso de grupos como Sonic Youth.
Tras su segunda entrega, Placebo dio salida a sus ínfulas cinéfilas colaborando con el director Todd Haynes en la película producida por Michael Stipe (R.E.M.)
En 2007 el baterista del grupo Steve Hewitt abandona la banda debido a problemas con los demás miembros.
Los cortes de difusión del disco son las canciones Battle for the sun y Ashtray Heart.
En 2010, Brian Molko cantó la canción Across the Universe de The Beatles, en Bruselas, Bélgica, su ciudad natal, el 3 de julio del mismo año, esta canción aparece en el álbum Let It Be.
# MolkoFourOh era una campaña viral principalmente a través de Twitter y Tumblr, esto implicó la difusión del lema y hashtag en todo el mundo a como fuera posible, tanto dentro como fuera de línea.
En el cumpleaños 40 del cantante una "carta digital interactiva" fue enviada a Molko detallando la enormidad del proyecto afirmando que la campaña se extendió por 7 continentes, 56 países y más de 2.000 fotografías fueron recogidas en una galería especial en el foro oficial de la banda.