Ejerció como cirujano cardiotorácico en Egipto durante 13 años, hasta su paso a la comedia y la sátira política.

[10]​ También recibió formación en trasplante cardiaco y pulmonar en Alemania, tras lo cual pasó un año y medio en Estados Unidos trabajando para una empresa que fabrica equipos médicos relacionados con la cirugía cardiotorácica.

En enero de 2011, Youssef asistió a los heridos en la plaza Tahrir durante la revolución egipcia.

[11]​ Youssef ha reconocido que la cirugía le ha convertido en "una persona mucho más trabajadora, un empollón, un perfeccionista".

Youssef colaboró con Tarek El Kazzaz, Amr Ismail, Mohamed Khalifa y Mostafa Al-Halawany.

[17]​ En junio de 2012, Jon Stewart invitó a Youssef a The Daily Show para una larga entrevista: "Conozco un poco el negocio del humor; tu programa es agudo, eres realmente bueno en él, es inteligente, está bien ejecutado, creo que es un mundo lo que estás haciendo ahí abajo", le dijo Stewart a Youssef.

A pesar de toda la polémica que suscita, Al Bernameg ha sido un gran éxito.

[20]​ Youssef confirmó la orden de detención en su cuenta de Twitter[21]​ y dijo que se entregaría a la fiscalía, añadiendo en broma: "A menos que tengan la amabilidad de enviar hoy mismo un furgón policial y me ahorren las molestias del transporte".

Según Youssef, la policía dijo al productor Amr Ismail que seguirían acosando a la empresa si Youssef no dejaba de hablar públicamente en conferencias internacionales.

En el veredicto, los tribunales condenaron los programas de televisión satíricos y dieron a entender que Youssef estaba perturbando la paz e incitando a la agitación pública.

[37]​ Desde su entrevista con Morgan, Youssef ha continuado con sus comentarios propalestinos participando en debates en numerosos podcasts y canales de noticias, como PBD Podcast, ABC News Australia, LeBatard Show, TRT World, Al Arabiya y HARDtalk de la BBC.

Por razones desconocidas, la entrevista se está volviendo a subir de YouTube.

[43]​[44]​ En 2015, Youssef recibió un título honorífico y pronunció el discurso de graduación del College of Online & Continuing Education de la Southern New Hampshire University.

El estilo cómico de Youssef le ha llevado a ser apodado "el Jon Stewart egipcio"[46]​ por el programa satírico de Stewart The Daily Show, que a su vez había inspirado a Youssef para seguir una carrera en televisión.