Inaugurado en 1886, y ampliado en 1912 y en los años '70, es la principal sucursal de la institución junto con la Casa Central que funciona en Buenos Aires.

Este edificio fue la obra más importante hecha por el Banco Provincia en el siglo XIX.

Para ella se convocó en marzo de 1882 un concurso público, del cual participaron varios estudios de arquitectura y, como resultado, se seleccionó el proyecto de los arquitectos Juan Antonio Buschiazzo y Luis A. Viglione.

La vieja Casa Matriz del Banco de la Provincia estaba en la calle San Martín, entre las actuales calles Bartolomé Mitre y Juan D. Perón, y había sido construida en la década de 1860.

La Casa Matriz inaugurada en La Plata, sería ampliada en 1912 por el arq.