Su origen etimológico, y por ende el de la comuna homónima, se debe a que en esa zona, el 13 de febrero de 1817, se estableció el Ejército Libertador en la actual Plaza Chacabuco (bautizada en honor a la batalla del día anterior), y que por esta vía entró triunfante a la capital.

De todas formas, desde hace algunos años, el tránsito vehicular proveniente desde el sur por dicha arteria y que desea continuar hacia el norte, no puede seguir por Independencia y es desviado hacia el oriente, debiendo cruzar el río por el Puente La Paz, retornando luego a través de la avenida homónima y la calle Echeverría o calle Santos Dumont a Avenida Independencia.

Contrariamente, el tránsito por Independencia desde el cruce con calle Echeverría hasta el Puente Padre Hurtado es solo con dirección sur y, cruzando el Mapocho, no puede continuar hacia el sur por Bandera, que solo tiene dirección norte, y es desviado hacia el poniente por Avenida Presidente Balmaceda.

El Monasterio del Carmen Bajo de San Rafael está ubicado en Avenida Independencia al 225.

La antigua Alcaldía estaba ubicada en General Borgoño y fue expropiada por el paso de la Autopista Costanera Norte.

Se encuentra entre las calles Santa Laura (norte) e Hipódromo Chile (sur) y es bordeada por Avenida Independencia al poniente.

En su entorno inmediato se encuentra variado comercio minorista, un supermercado, banco y restaurantes.

Debido a la construcción de la estación del mismo nombre, correspondiente a la Línea 3 del Metro de Santiago, inaugurada en 2019, se remodeló completamente la estación y ya no es la clásica rotonda.

En el sector de la Plaza, se encuentra el Hipódromo Chile, aunque su acceso principal no está en Avenida Independencia sino en la esquina de la calle bautizada precisamente como Hipódromo Chile con Avenida Vivaceta.

En 1903 se formó la Sociedad Hipódromo Chile, en su afán de competir con el Club Hípico de Santiago, que había nacido el siglo pasado y que ya estaba recibiendo a los aficionados junto al Parque Cousiño.

Aunque el Servicio de Salud Metropolitano del Ambiente acogió las quejas y por orden del alcalde de Independencia, Antonio Garrido, las descargas de material para los caballos debían realizarse por la Avenida Vivaceta (al poniente del Hipódromo), quedando cerrada la entrada norte del mismo, su director ejecutivo, Luis Solar, dijo que discutiría el problema con sus abogados, quedando estancadas las negociaciones entre Solar y los vecinos, luego de que la Alcaldía se transformara en un ring verbal.

Hay algunos tramos de la avenida donde circulan servicios alimentadores, destacándose el servicio B19 (Metro Vespucio Norte-Metro Cardenal Caro), B27 (Metro Vespucio Norte-Metro Salvador) B03 (Miraflores-Metro Cerro Blanco), B10 (Sta.