Se inicia en la Avenida Artigas y termina en el cruce con la Avenida Félix Bogado, a escasos kilómetros de la ciudad de Lambaré.Tras el cruce con Félix Bogado, la Avenida Gral Santos cambia su denominación a Avenida Juan D. Perón, la cual llega hasta las orillas del río Paraguay, en el Puerto del barrio Itá Enramada.La Avenida recibe su nombre en honor al 13.º Presidente Constitucional de la República Oriental del Uruguay, el General Máximo Benito Santos, en agradecimiento por haber devuelto los trofeos de guerra capturados por el Uruguay en la Guerra de la Triple Alianza, contra el Paraguay, así como haber condonado la deuda que poseía el Paraguay con la República Oriental.El primer viaducto construido en Asunción corresponde al que hace pasar a la Avda. Gral Santos por encima de la Avenida Eusebio Ayala.No suelen abundar los accidentes de tráfico aunque los lugares donde más percances ocurren en la arteria son en el cruce con Mariscal López, y en el cruce con Fernando de la Mora, que son también los lugares donde mayor extensión de autos en fila se forma en hora pico.
El Hospital de Emergencias Médicas se encuentra sobre la Av. Gral. Santos, a pasos de la
Av. Eusebio Ayala
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Cartel en la esquina de la Avda. Gral. Santos y la Calle Juan de Salazar.
