La palabra Ñuble tiene su origen en el mapudungún, en el cual su significado es "río de corriente angosta y obstaculizada"[1]​ o "lugar obstruido".

Su recorrido pasa casi en su totalidad por viviendas y puestos de comercio menor (más que nada en las cercanías del Barrio Franklin).

En dicha avenida se encuentran en su mayoría tiendas minoristas, viviendas, así como el Parque O'Higgins y el Club Hípico de Santiago, ahora, pasa a llamarse Ramón Subercaseaux, en la comuna de Estación Central, y esta a su vez, su nombre cambia a Avenida Pedro Aguirre Cerda, en esta misma comuna hasta Cerrillos.

Esta sigue por las comunas de Padre Hurtado, Peñaflor, Talagante y El Monte hasta terminar en Melipilla.

El tramo entre Santa Elena y la Calle San Ignacio de Loyola es más sencillo, contando únicamente con 2 carriles que van en el mismo sentido (derecha).