La ciudad principal es Astipalea en la parte oeste de la bahía del sur.

La isla está formada por dos masas de roca unidas en el centro por un istmo.

En la mitología griega, Astipalea fue una mujer seducida por Poseidón en la forma de un leopardo marino alado con cola.

[2]​ En el 105 a. C. los romanos firmaron una alianza con Astipalea seguramente a causa de sus buenos puertos y su posición central.

Parece ser que fue lugar de nacimiento del filósofo cínico Onesícrito.