Fue el nieto del undécimo shogun Ashikaga Yoshiharu y primo del decimotercer shogun Ashikaga Yoshiteru.
Apoyado por Matsunaga Hisahide y Miyoshi Nagayoshi se convirtió en shogun tres años después de la muerte de Yoshiteru.
No obstante la situación política en Kioto lo hizo incapaz de entrar a la ciudad.
En septiembre de 1568, Oda Nobunaga llegó a Kioto y se tomó la capital, instalando a Ashikaga Yoshiaki como el decimoquinto shogun.
Yoshihide nunca pudo instalarse en Kioto, muriendo poco después enfermo.