Sherman-Palladino es la fundadora de Dorothy Parker Drank Here Productions.

Es hija del comediante Don Sherman y la bailarina Maybin Hewes.

[6]​ Sherman-Palladino, comenzó a escribir para la serie de televisión Roseanne en 1990.

[2]​ El éxito, le llegó gracias a su primera serie de televisión como directora, guionista y productora, Gilmore Girls;[7]​ que fue estrenada por la cadena de televisión The WB en el 2000.

La serie fue una coproducción junto con su marido Daniel Palladino, ambos desempeñaron muchas funciones como fuerzas creativas del programa, escribieron una gran cantidad de episodios y también actuaron como directores, productores y show runners durante seis años de sus siete años de duración.

[16]​[17]​ Amy Sherman-Palladino está casada con Daniel Palladino, quién junto a ella han sido encargados de dirigir, producir y escribir las series aclamadas de televisión Gilmore Girls o La maravillosa Señora Maisel.

En una entrevista con la revista OutSmart, explicó lo perezoso e instructivo que es su uso en la mayoría de los programas de televisión: "Creo que la música en la televisión es uniformemente espantosa.

Ellos componen todo, desde el principio hasta el final, para que Después de un tiempo la música es como ruido blanco.

"[18]​ Ha citado a los comediantes Erma Bombeck, Woody Allen, Mel Brooks, Joan Rivers, Elaine May y Norman Lear como influencias.

También ha citado a Barbara Streisand, Stephen Sondheim, Tony Kushner, Carole King y Bob Fosse como inspiraciones de la cultura pop.