Conoció a Sheldon en una cita que Howard y Raj crearon en una página web.

Ha estrechado amistad con Penny y demuestra mucha admiración hacia ella, dando a entender en los capítulos que son sus primeras veces en mantener relaciones sociales que normalmente se inician en la adolescencia, como lo es maquillarse, ir de compras con amigas o salir en grupo.

Es por ello que su socialización impacta e incomoda a sus amigas, por lo cual Amy se tornó vulnerable en la quinta temporada al sentirse desplazada por Penny y Bernadette; interviniendo Sheldon con Penny y Bernadette, quien para vincularla nuevamente, la nombró madrina de su boda con Howard Wolowitz, lo que emocionó mucho a Amy y ayudó a planear la boda como si el evento fuera para ella.

Su madre fue la única que le firmó el anuario, tampoco fue nunca invitada a una fiesta de pijamas.

Una vez pasó un semestre estudiando en Noruega y sus compañeras la encerraron en una sauna con una nutria en celo.

Posteriormente, en la novena temporada, ante la insistencia de Sheldon, ella decide terminar definitivamente la relación, aduciendo que ya no quería estar con él.

Tras este periodo, Amy y Sheldon vuelven a establecer una relación de noviazgo.