La alfa-galactosidasa A (GLA; EC 3.2.1.22), también llamada melibiasa, es una proteína homodimérica que hidroliza los grupos alfa-galactosil terminales de glicolípidos y glicoproteínas.

La unión con carbohidratos aparece en 6 sitios, lo cual es la base para el transporte lisosomal a través del receptor de la manosa-6-fosfato.

En varios estudios se ha pensado que los dos centros activos son cooperativos pero la estructura tridimensional no muestra ningún tipo de asociación dentro del dímero.

Están formados por la cadena lateral de diversos residuos: triptófano (W), ácido aspártico (D), tirosina (Y), cisteína (C), lisina (K), ácido glutámico (E), leucina (L) y arginina (R).

Esta enzima es activa en los lisosomas, estructuras que actúan como centros de reciclaje en las células.

Esta acumulación de sustratos se evidencia a nivel neurológico, gastrointestinal (diarreas), cardíaco, renal, dermatológico y oftalmológico.

Se encuentra tanto en plantas, como en animales y microorganismos, pero las enzimas de estas últimas son las más utilizadas.

Por ejemplo, al producir azúcar de caña, la rafinosa y otros galacto-oligosacáridos impiden que la sacarosa cristalice bien.

En Saccharomyces cerevisiae la proteína está codificada por el gen MEL1 y tiene 471 aminoácidos, de los cuales 19 forman parte de un péptido señal que dirige la enzima al espacio extracelular, como consecuencia, esta característica facilita su purificación.

La alfa-galactosidasa de este origen microbiano tiene más ventajas que aquellas de otra procedencia ya que el hongo está catalogado como GRAS (Generally recognized as safe) y por lo tanto, es más apta para su uso.

Como se unen al sitio activo, actúan como inhibidores competitivos al igual que las chaperonas, por lo tanto, deben apartarse del sitio activo antes de que la enzima pueda hidrolizar sustrato.

La compañía farmacéutica Shire fabrica agalsidasa alfa bajo la marca Replagal como un tratamiento para la enfermedad de Fabry y se le concedió la aprobación comercial en la UE en 2001.