En el ataque a Polonia en septiembre de 1939, estuvo encuadrada en el XXI Cuerpo de Ejército del III Ejército, que partiendo de Prusia Oriental participó en combates cerca del río Ossa, Graudenz y el río Narew para acabar dirigiéndose a Bialystok.
En octubre se dirigió al Eifel, en la frontera con Luxemburgo.
Atravesó Lituania, registrando combates en Jakobstadt, Ostrow y Porchow.
A principios de 1943 participó en la Operación Chispa al sur del lago Ladoga, en la que se levantó parcialmente el asedio de Leningrado.
Después, la mayor parte de dicho ejército fue cercado y destruido en Heiligenbeil, pero restos de la 21.ª División lograron escapar a través del corredor del Vístula o ser evacuados por vía marítima hasta Schleswig-Holstein.