21-hidroxilasa
La esteroide 21-hidroxilasa en humanos está codificada por el gen CYP21A2 que puede ir acompañado de una o varias copias del pseudogén no funcional CYP21A1P,[7][8] este pseudogén comparte el 98% de la identidad informativa exónica con el gen funcional real.
[9][10] Los pseudogenes son comunes en los genomas y se originan como artefactos durante el proceso de duplicación.
[15] El MHC clase III es la región más densa en genes del genoma humano, conteniendo muchos genes que tienen, a fecha de 2023 - funciones o estructuras desconocidas.
[23][17][22]En una estructura monomodular, todos los genes son funcionales, es decir, codifican proteínas, pero si el recuento de módulos es de dos o más, sólo hay una copia de cada gen funcional, siendo el resto pseudogenes no codificantes, con la excepción del gen C4, que siempre tiene copias activas.
El pseudogén puede presentar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) idénticos o similares a los del gen funcional, lo que dificulta su distinción.
[24] Por lo tanto, para analizar el gen CYP21A2 con precisión, se necesita un método más especializado y sensible, como la secuenciación dirigida de lectura larga, que puede secuenciar fragmentos de ADN más largos y capturar más información sobre la estructura y la variación del gen.
En su lugar, dependen del 11-deoxicortisol, un producto de una reacción catalizada por CYP21, como su principal hormona glucocorticoide con propiedades mineralocorticoides.
[38] Los macacos Rhesus y los orangutanes poseen dos copias de Cyp21, mientras que los chimpancés tienen tres, aún así, un pseudogén (CYP21A1P) sólo está presente en humanos entre los primates.
[1] Es una de las tres enzimas microsomales del citocromo P450 esteroidogénico, las otras son la esteroide 17-hidroxilasa y la aromatasa.
[40] A diferencia de otras enzimas de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 que se expresan en múltiples tejidos, con una expresión más abundante en el hígado, en los seres humanos adultos la esteroide 21-hidroxilasa, junto con la esteroide 11β-hidroxilasa y la aldosterona sintasa, se expresa casi exclusivamente en la glándula suprarrenal.
La enzima cataliza la reacción química en la que se añade el grupo hidroxilo (-OH) en la posición C21 de la biomolécula esteroide.
[44][45] La esteroide 21-hidroxilasa es una enzima del citocromo P450 que destaca por su especificidad de sustrato y su eficacia catalítica relativamente alta.
Esto contrasta notablemente con la enzima 17-hidroxilasa P450, relacionada evolutiva y funcionalmente, que tiene una amplia gama de sustratos.
[46][47][48] Estudios de la enzima humana expresada en levadura clasificaron inicialmente la 17-hidroxiprogesterona como el sustrato preferido para la 21-hidroxilasa esteroidea,[46][49][50] sin embargo, análisis posteriores de la enzima humana purificada encontraron un KM más bajo y una mayor eficiencia catalítica para la progesterona sobre la 17-hidroxiprogesterona.
La forma no clásica es la afección más leve, ya que conserva entre el 20% y el 50% de la función enzimática.
[56][57] Aunque los síntomas suelen diagnosticarse después de la pubertad, los niños pueden presentar adrenarquia prematura.
[58] Se está investigando cómo las variantes genéticas del gen CYP21A2 pueden dar lugar a afecciones patógenas.
[60][62] Los investigadores descubrieron mutaciones en el gen CYP21A2 asociadas a la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC).
