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virus seneca

Senecavirus es un género de virus del orden Picornavirales , de la familia Picornaviridae . El cerdo y quizás también la vaca sirven como huéspedes naturales. Solo hay una especie en este género: Senecavirus A. [ 1] [2] Senecavirus es un picornavirus oncolítico con capacidad de replicación. Tiene tropismo selectivo para cánceres con características neuroendocrinas, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y varios tumores sólidos pediátricos, incluidos el retinoblastoma, el neuroblastoma y el meduloblastoma. [3] Un ensayo clínico de fase I de Senecavirus en adultos con tumores neuroendocrinos mostró que el senecavirus es aparentemente seguro para administrar en dosis de hasta 1E11 vp/kg. [4] Tieneactividad antineoplásica potencial. [5] [6]

Estructura

Los virus de la familia Senecavirus no tienen envoltura, tienen geometrías icosaédricas, esféricas y redondas, con simetría T=pseudo3. El diámetro es de alrededor de 30 nm. Los genomas son lineales y no segmentados, con una longitud de alrededor de 7,3 kb. [1]

Ciclo vital

La replicación viral es citoplasmática. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión del virus a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis. La replicación sigue el modelo de replicación del virus ARN de cadena positiva. La transcripción del virus ARN de cadena positiva es el método de transcripción. El virus sale de la célula huésped por lisis y viroporinas. El cerdo y quizás también la vaca sirven como huésped natural. [1]

El receptor del virus del Valle de Séneca se ha identificado como el receptor 1 de la toxina del ántrax . [7]

Descubrimiento y origen

La secuencia completa del genoma del senecavirus se completó en 2008. [8]

En 2012 se informó de un clon infeccioso del senecavirus. [9]

Se ha propuesto que el Senecavirus ataca las células madre cancerosas. [10]

Se han generado anticuerpos monoclonales de diagnóstico contra el senecavirus. [11]

Si bien la secuencia del genoma codificante de proteínas del SVV es más similar a los miembros del género Cardiovirus , el sitio de entrada interna al ribosoma (IRES) del ARN no codificante es más similar a los del género Pestivirus , incluido el virus de la peste porcina clásica, y el género Hepacivirus , incluido el virus de la hepatitis C. [12]

El ARN IRES del virus de la hepatitis C comparte similitudes en secuencia, estructura y función con el IRES del virus de la hepatitis C. El subdominio IIa del IRES del virus de la hepatitis C y del virus de la hepatitis C comparte una estructura y una función de unión a ligando similares, como se observa en su estructura cristalina. [13] Esta región del subdominio IIa se clasifica como un ARN interruptor sensible a ligando que adopta conformaciones libres y unidas a ligando bien definidas sin romperse ni formar pares de bases en su estructura secundaria tras la interconversión entre los dos estados. [14] Este ARN interruptor del IRES del virus de la hepatitis C se ha incorporado a nanoestructuras triangulares de ARN. [15]

Ensayos clínicos

El aislado inicial está siendo desarrollado como terapia contra el cáncer por la empresa virtual Neotropix, Inc. bajo el nombre NTX-010.

Fase I

Fase II

Replicación del virus

El Senecavirus utiliza la proteína del receptor 1 de la toxina del ántrax (ANTXR1) como receptor. [19] Se ha publicado una estructura de alta resolución del Senecavirus con este receptor. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc "Viral Zone". ExPASy . Consultado el 15 de junio de 2015 .
  2. ^ "Taxonomía de virus: publicación de 2020". Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV). Marzo de 2021. Consultado el 20 de mayo de 2021 .
  3. ^ Reddy PS, Burroughs KD, Hales LM, Ganesh S, Jones BH, Idamakanti N, Hay C, Li SS, Skele KL, Vasko AJ, Yang J, Watkins DN, Rudin CM, Hallenbeck PL (2007). "Virus del valle de Seneca, un picornavirus oncolítico de distribución sistémica y el tratamiento de cánceres neuroendocrinos". Revista JNCI del Instituto Nacional del Cáncer . 99 (21): 1623–1633. doi :10.1093/jnci/djm198. PMC 5261858 . PMID  17971529. 
  4. ^ ab Rudin CM, Poirier JT, Senzer NN, Stephenson J, Loesch D, Burroughs KD, Reddy PS, Hann CL, Hallenbeck PL (15 de febrero de 2011). "Estudio clínico de fase I del virus del valle de Seneca (SVV-001), un picornavirus con capacidad de replicación, en tumores sólidos avanzados con características neuroendocrinas". Clinical Cancer Research . 17 (4): 888–95. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-1706. PMC 5317273 . PMID  21304001. 
  5. ^ Definición del virus del Valle de Seneca-001 del Instituto Nacional del Cáncer. Instituto Nacional del Cáncer . Recuperado el 9 de octubre de 2008.
  6. ^ Morton CL, Houghton PJ, Kolb EA, et al. (agosto de 2010). "Pruebas iniciales del virus del valle de Seneca competente para la replicación (NTX-010) por parte del programa de pruebas preclínicas pediátricas". Pediatr Blood Cancer . 55 (2): 295–303. doi :10.1002/pbc.22535. PMC 3003870 . PMID  20582972. 
  7. ^ Miles LA, Burga LN, Gardner EE, Bostina M, Poirier JT, Rudin CM (2017) El receptor 1 de la toxina del ántrax es el receptor celular del virus del Valle de Séneca. J Clin Invest
  8. ^ Hales LM, Knowles NJ, Reddy PS, Xu L, Hay C, Hallenbeck PL (2008). "Análisis completo de la secuencia del genoma del virus Seneca Valley-001, un nuevo picornavirus oncolítico". Journal of General Virology . 89 (5): 1265–1275. doi : 10.1099/vir.0.83570-0 . PMID  18420805.
  9. ^ Poirier JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, Stump KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Rudin CM (2012). "Caracterización de un clon de ADNc infeccioso de longitud completa y un derivado reportero de GFP del picornavirus oncolítico SVV-001". Journal of General Virology . 93 (Pt 12): 2606–2613. doi : 10.1099/vir.0.046011-0 . PMID  22971818.
  10. ^ Friedman GK, Cassady KA, Beierle EA, Markert JM, Gillespie GY (2012). "Ataque a células madre de cáncer pediátrico con viroterapia oncolítica". Pediatric Research . 71 (4–2): 500–510. doi :10.1038/pr.2011.58. PMC 3607376 . PMID  22430386. 
  11. ^ Yang M, Van Bruggen R, Xu W (2011). "Generación y aplicación diagnóstica de anticuerpos monoclonales contra el virus del Valle de Seneca". Revista de investigación diagnóstica veterinaria . 24 (1): 42–50. doi : 10.1177/1040638711426323 . PMID  22362934.
  12. ^ Willcocks MM, Locker N, Gomwalk Z, Royall E, Bakhshesh M, Belsham GJ, Idamakanti N, Burroughs KD, Reddy PS, Hallenbeck PL, Roberts LO (2011). "Características estructurales del elemento del sitio de entrada del ribosoma interno (IRES) del virus del valle de Séneca: un picornavirus con un IRES similar a un pestivirus". Revista de Virología . 85 (9): 4452–4461. doi :10.1128/JVI.01107-10. PMC 3126232 . PMID  21325406. 
  13. ^ Boerneke M, Dibrov S, Gu J, Wyles D, Hermann T (11 de noviembre de 2014). "Conservación funcional a pesar de la divergencia estructural en los interruptores de ARN sensibles a ligandos". Proc Natl Acad Sci USA . 111 (45): 15952–7. Bibcode :2014PNAS..11115952B. doi : 10.1073/pnas.1414678111 . PMC 4234586 . PMID  25349403. 
  14. ^ Boerneke M, Hermann T (agosto de 2015). "Interruptores mecánicos de ARN sensibles a ligandos". RNA Biology . 12 (8): 780–786. doi :10.1080/15476286.2015.1054592. PMC 4615790 . PMID  26158858. 
  15. ^ Boerneke M, Dibrov S, Hermann T (23 de febrero de 2016). "Diseño guiado por la estructura cristalina de nanotriángulos de ARN autoensamblables". Angew Chem Int Ed Engl . 55 (12): 4097–100. doi :10.1002/anie.201600233. PMC 4824544 . PMID  26914842. 
  16. ^ "Estudio de seguridad del virus del valle de Séneca en pacientes con tumores sólidos con características neuroendocrinas". ClinicalTrials.gov . 23 de febrero de 2010.
  17. ^ "Virus Seneca Valley-001 después de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". clinicaltrials.gov .
  18. ^ "Virus Seneca Valley-001 y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma recidivante o refractario, rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas". clinicaltrials.gov .
  19. ^ Miles LA, Burga LN, Gardner EE, Bostina M, Poirier JT, Rudin CM (1 de agosto de 2017). "El receptor 1 de la toxina del ántrax es el receptor celular del virus del Valle de Séneca". Revista de investigación clínica . 127 (8): 2957–2967. doi : 10.1172/JCI93472 . PMC 5531414 . PMID  28650343. 
  20. ^ Jayawardena N, Burga LN, Easingwood RA, Takizawa Y, Wolf M, Bostina M (13 de noviembre de 2018). "Base estructural para el reconocimiento del receptor 1 de la toxina del ántrax por el virus del valle de Seneca". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (46): E10934–E10940. Bibcode :2018PNAS..11510934J. doi : 10.1073/pnas.1810664115 . PMC 6243253 . PMID  30381454. 

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