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Virus relacionado con el virus de la leucemia murina xenotrópica

El virus relacionado con el virus de la leucemia murina xenotrópica ( XMRV ) es un retrovirus que se describió por primera vez en 2006 como un patógeno humano aparentemente nuevo encontrado en muestras de tejido de hombres con cáncer de próstata . [1] [2] Los informes iniciales vincularon erróneamente el virus al cáncer de próstata y más tarde al síndrome de fatiga crónica (SFC), lo que generó un interés considerable en las comunidades científicas y de pacientes, la investigación del XMRV como una posible causa de múltiples afecciones médicas y preocupaciones de salud pública sobre la seguridad del suministro de sangre donada . [3] [4] [5]

Los virus xenotrópicos se replican o reproducen en células distintas de las de la especie huésped. [6] El término murino se refiere a la familia de roedores Muridae , que incluye ratas y ratones domésticos comunes. [7]

Investigaciones posteriores establecieron que el XMRV era de hecho un contaminante de laboratorio, en lugar de un patógeno nuevo, [4] [5] y que se había generado de forma no intencionada en el laboratorio a través de la recombinación genética entre dos retrovirus de ratón durante la propagación de una línea celular de cáncer de próstata a mediados de la década de 1990. [3] [4] [5] Estos hallazgos plantearon serias dudas sobre los hallazgos de los estudios relacionados con el XMRV que pretendían encontrar conexiones entre el XMRV y las enfermedades humanas. [8] A partir de 2022 , no hay evidencia de que el XMRV infecte a los humanos, ni de que el XMRV esté asociado con alguna enfermedad humana o la cause. [9] [10] [11]

Clasificación y genoma

El XMRV es un virus de la leucemia murina (MLV) que se formó a través de la recombinación de los genomas de dos MLV progenitores conocidos como preXMRV-1 y preXMRV-2. [12] Los MLV pertenecen a la familia de virus Retroviridae y al género gammaretrovirus y tienen un genoma de ARN monocatenario que se replica a través de un intermediario de ADN . El nombre XMRV se le dio porque los descubridores del virus inicialmente pensaron que era un nuevo patógeno humano potencial que estaba relacionado con los MLV pero era distinto de ellos. La partícula del XMRV es aproximadamente esférica y tiene entre 80 y 100 nm de diámetro. [ cita requerida ] Hasta la fecha se han publicado varias secuencias genómicas del XMRV. Estas secuencias son casi idénticas, un hallazgo inusual [13] ya que los retrovirus replican sus genomas con una fidelidad relativamente baja, lo que lleva a secuencias virales divergentes en un solo organismo huésped. [13] [14] En 2010, los resultados de los análisis filogenéticos del XMRV y de los retrovirus murinos relacionados llevaron a un grupo de investigadores a concluir que el XMRV "podría no ser un patógeno humano genuino". [15] [8] Los virus xenotrópicos (xenos Gr. extraño; tropos Gr. cambiante) se descubrieron inicialmente en el ratón negro de Nueva Zelanda (NZB) y más tarde se descubrió que estaban presentes en muchas otras cepas de ratones, incluidos los ratones salvajes. [16] [17]

Descubrimiento

El XMRV fue descubierto en los laboratorios de Joseph DeRisi en la Universidad de California en San Francisco y Robert Silverman y Eric Klein de la Clínica Cleveland . Silverman había clonado e investigado previamente la enzima ribonucleasa L (RNasa L), parte de la defensa natural de la célula contra los virus. Cuando se activa, la RNasa L degrada el ARN celular y viral para detener la replicación viral. En 2002, el locus "cáncer de próstata hereditario 1" (HPC1) fue mapeado al gen RNasa L, implicándolo en el desarrollo del cáncer de próstata. [18] La mutación "R462Q" asociada al cáncer da como resultado una glutamina en lugar de una arginina en la posición 462 de la enzima RNasa L, reduciendo su actividad catalítica. Un hombre con dos copias de esta mutación tiene el doble de riesgo de cáncer de próstata; una copia aumenta el riesgo en un 50%. [19] Klein y Silverman plantearon la hipótesis de que "la supuesta relación de las alteraciones de la ARNasa L con el HPC podría reflejar una mayor susceptibilidad a un agente viral" y llevaron a cabo una prueba viral de muestras de cáncer de próstata, [19] lo que condujo al descubrimiento del XMRV.

Estudios de asociación de enfermedades

Cáncer de próstata

La detección de XMRV se informó en varios artículos. [2] [20] Sin embargo, estudios posteriores y retractaciones arrojaron dudas sobre estos hallazgos. [21] [22]

Otras condiciones

En un estudio, se detectó XMRV en un pequeño porcentaje de pacientes con sistemas inmunes debilitados, [23] pero otros estudios no encontraron evidencia de XMRV en la inmunosupresión. [24] [25]

Polémica y orígenes

Surgieron inquietudes debido a que múltiples estudios posteriores no lograron replicar los hallazgos positivos del XMRV en la sangre de pacientes con SFC, cáncer de próstata y otras enfermedades. [26] [8] [27] [28]

Aparte de estas preocupaciones, se han planteado las alarmas sobre la posibilidad de que el XMRV pueda transmitirse por transfusión sanguínea , ya que el virus se recupera de los linfocitos (glóbulos blancos). [29] El XMRV está estrechamente relacionado con varios virus xenotrópicos de ratón conocidos que pueden reconocer y entrar en las células de especies no roedoras (incluidos los humanos) por medio del receptor de retrovirus xenotrópico y politrópico 1 (XPR1) de la superficie celular. [30] Como resultado, la AABB (anteriormente la Asociación Americana de Bancos de Sangre) estableció un grupo de trabajo para determinar la prevalencia del XMRV en el suministro de donaciones de sangre de los Estados Unidos y la idoneidad de diferentes métodos de detección. [29]

En septiembre de 2011, el brazo del Grupo de Trabajo de Investigación Científica (SRWG) del grupo de trabajo de la AABB publicó sus hallazgos de que los ensayos actuales no podían identificar de manera confiable el XMRV en muestras de sangre humana que previamente habían dado positivo para XMRV/MLV; los únicos dos laboratorios que informaron hallazgos positivos de XMRV en muestras que previamente se informaron como positivas (los laboratorios WPI y NCI/Ruscetti) también informaron hallazgos positivos en muestras que se sabía que eran negativas para XMRV. [31]

Múltiples estudios contemporáneos concluyeron que el XMRV probablemente era el resultado de una recombinación incidental de virus de ratón durante la investigación del cáncer de próstata en la década de 1990. Los hallazgos positivos del virus probablemente se debieron a la contaminación en lugar de a la presencia real del virus en humanos. [8] [3] [5] [4] Un análisis posterior también encontró que los cebadores utilizados para detectar y replicar rastros de XMRV en las pruebas de PCR , de hecho, no son ni selectivos ni específicos para XMRV y en realidad reaccionarán a varias secuencias no XMRV que se encuentran naturalmente en los genomas de los mamíferos. [32] Mientras tanto, muchos otros estudios tampoco encontraron ningún vínculo entre XMRV y SFC o cáncer de próstata. [33] [34] [35] Como resultado, muchas de las publicaciones clave que afirmaban una asociación fueron retractadas voluntariamente. [2] [36] [21] Esto incluyó el estudio inicial que había vinculado XMRV con SFC, que fue retractado a pedido de Silverman; Una de las coautoras, Judy Mikovits , también fue acusada de mala conducta científica . [37] [38] [39]

Referencias

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