Una vacuna de vector viral es una vacuna que utiliza un vector viral para suministrar material genético ( ADN ) que puede ser transcrito por las células huésped del receptor como ARNm que codifica una proteína deseada , o antígeno , para provocar una respuesta inmune. [1] Hasta abril de 2021 [actualizar], se han autorizado para su uso en humanos seis vacunas de vector viral, cuatro vacunas contra la COVID-19 y dos vacunas contra el ébola . [2]
Comprender los vectores virales
Historia
El primer vector viral se introdujo en 1972 a través de la ingeniería genética del virus SV40. [3] [4] Un vector viral recombinante se utilizó por primera vez cuando se insertó un gen del antígeno de superficie de la hepatitis B en un virus vaccinia . [5] [6] Posteriormente, otros virus, incluidos el adenovirus , el virus adenoasociado , el retrovirus , el citomegalovirus , el virus sendai y los lentivirus , se han diseñado como vectores de vacunas. [7] El virus vaccinia y el adenovirus son los vectores virales más utilizados debido a la sólida respuesta inmunitaria que inducen. [8] [7]
La incorporación de varios virus en los esquemas de vacunación se ha investigado desde que se creó el virus vaccinia en 1984 como vector de vacuna. [9] Se realizaron ensayos clínicos en humanos para vacunas de vectores virales contra varias enfermedades infecciosas, incluido el virus Zika , los virus de la influenza, el virus respiratorio sincitial , el VIH y la malaria , antes de las vacunas dirigidas al SARS-CoV-2 , que causa COVID-19 . [1] [10]
Las vacunas de vector viral permiten la expresión de antígenos dentro de las células e inducen una respuesta robusta de células T citotóxicas , a diferencia de las vacunas de subunidades que solo confieren inmunidad humoral . [7] [17] Para transferir un ácido nucleico que codifica una proteína específica a una célula, las vacunas emplean una variante de un virus como su vector. Este proceso ayuda a crear inmunidad contra la enfermedad, lo que ayuda a proteger a las personas de contraer la infección. Las vacunas de vector viral no causan infección ni con el virus utilizado como vector ni con la fuente del antígeno. [18] El material genético que entrega no se integra en el genoma de una persona . [10]
La mayoría de los vectores virales carecen de los genes necesarios, lo que los hace incapaces de replicarse. [7] Para que sean ampliamente aceptados y aprobados para uso médico, el desarrollo de vacunas con vectores virales requiere un alto nivel de seguridad biológica. En consecuencia, a menudo se seleccionan virus no patógenos o de baja patogenicidad. [19]
Ventajas
Las vacunas de vectores virales tienen ventajas sobre otras formas de vacunación dependiendo del virus que producen gracias a sus cualidades de inmunogenicidad, estabilidad inmunogénica y seguridad. [18] [7] Las propiedades de inmunogenicidad específicas incluyen una transducción genética altamente eficiente, una entrega altamente específica de genes a las células objetivo y la capacidad de inducir respuestas inmunes potentes. [19] La inmunogenicidad se mejora aún más a través de motivos vectoriales intrínsecos que estimulan las vías de inmunidad innata, [20] [21] [22] por lo que el uso de un adyuvante es innecesario. [5] Los vectores replicantes imitan la infección natural, lo que estimula la liberación de citocinas y moléculas coestimulantes que producen un fuerte efecto adyuvante. [23] La inducción de las vías de inmunidad innata es crucial para estimular las vías posteriores y las respuestas de inmunidad adaptativa. [5]
Además, los vectores virales se pueden producir en grandes cantidades a costos relativamente bajos, lo que permite su uso en países de bajos ingresos. [24]
Vectores virales
Adenovirus
Los vectores de adenovirus tienen la ventaja de una alta eficiencia de transducción , expresión transgénica y un amplio tropismo viral , y pueden infectar tanto células en división como células que no se dividen. Una desventaja es que muchas personas tienen inmunidad preexistente a los adenovirus por exposición previa. [7] [25] [26] [27] La seroprevalencia contra Ad5 en la población estadounidense es tan alta como 40%–45%. [28] La mayoría de los vectores de adenovirus son defectuosos en la replicación debido a la eliminación de la región del gen viral E1A y E1B. Actualmente, los vacunólogos están explorando la superación de los efectos de los anticuerpos neutralizantes específicos de adenovirus. [29] Estos estudios incluyen numerosas estrategias como el diseño de serotipos alternativos de adenovirus, la diversificación de las rutas de inmunización y el uso de procedimientos de refuerzo primario. [25] [30] El serotipo 5 del adenovirus humano se utiliza a menudo porque se puede producir fácilmente en títulos altos . [7]
Zabdeno, la primera dosis de la vacuna contra el ébola Zabdeno/Mvabea , se deriva del serotipo 26 del adenovirus humano, que expresa la glicoproteína de la variante Mayinga del virus del ébola . [41] Ambas dosis son vectores no replicantes y llevan el código genético de varias proteínas del virus del ébola. [14]
Seguridad
Con la creciente prevalencia de las vacunas adenovirales, dos vacunas, Ad26.COV2.S y ChadOx1-nCoV-19, se han relacionado con el raro trastorno de la coagulación, el síndrome de trombosis con trombocitopenia (TTS). [5]
Virus vaccinia
El virus vaccinia forma parte de la familia de los poxvirus . Es un virus grande, complejo y con envoltura que se utilizó anteriormente para la vacuna contra la viruela. [7] El gran tamaño del virus vaccinia permite un alto potencial de inserción de genes extraños. [7] Se han desarrollado varias cepas del virus vaccinia, incluidas cepas con capacidad de replicación y cepas deficientes en replicación. [7]
Vaccinia modificada de Ankara
La vacuna modificada de Ankara (MVA) es una cepa deficiente en replicación que se ha utilizado de forma segura para una vacuna contra la viruela. [7] El régimen de vacuna contra el ébola aprobado por la Comisión Europea fue desarrollado por Janssen Pharmaceutials y Bavarian Nordic , y utiliza tecnología MVA en su segunda dosis de vacuna de Mvabea (MVA-BN-Filo). [14] [42]
Virus de la estomatitis vesicular
El virus de la estomatitis vesicular (VSV) se introdujo como vector de vacuna a fines de la década de 1990. [43] En la mayoría de los vectores de vacuna VSV, la atenuación proporciona seguridad contra su virulencia. [44] VSV es un virus ARN y es parte de la familia Rhabdoviridae . [43] El genoma VSV codifica proteínas de nucleocápside, fosfoproteína, matriz, glicoproteína y una ARN polimerasa dependiente de ARN. [43]
La vacuna rVSV-ZEBOV , conocida como Ervebo , fue aprobada como vacuna profiláctica contra el ébola para uso médico por la FDA en 2019. [1] [45] La vacuna es una vacuna recombinante , competente para la replicación [46] que consiste en el virus de la estomatitis vesicular modificado genéticamente. [47] El gen de la glicoproteína de la envoltura VSV natural se reemplaza por el del virus del ébola de la cepa Zaire Kikwit 1995. [48] [49] [50]
Vías de administración
La inyección intramuscular es la vía de administración de vacunas más utilizada. [4] La introducción de vías alternativas para la inmunización con vacunas de vectores virales puede inducir la inmunología de las mucosas en el sitio de administración, limitando así las infecciones respiratorias o gastrointestinales. [51] [52] Además, se están realizando estudios sobre cómo se pueden utilizar estas diversas vías para superar los efectos de los anticuerpos neutralizantes específicos que limitan el uso de estas vacunas. [25] Estas vías incluyen la vacunación intranasal , [53] [54] oral, intradérmica y en aerosol. [55] [56]
Referencias
^ abc Sasso E, D'Alise AM, Zambrano N, Scarselli E, Folgori A, Nicosia A (agosto de 2020). "Nuevos vectores virales para enfermedades infecciosas y cáncer". Seminarios en Inmunología . 50 : 101430. doi : 10.1016/j.smim.2020.101430 . PMID 33262065. S2CID 227251541.
^ Wang F, Qin Z, Lu H, He S, Luo J, Jin C, Song X (julio de 2019). "Traducción clínica de la medicina genética". The Journal of Gene Medicine . 21 (7): e3108. doi : 10.1002/jgm.3108 . PMID 31246328. S2CID 195695440.
^ Jackson DA, Symons RH, Berg P (octubre de 1972). "Método bioquímico para insertar nueva información genética en el ADN del virus simio 40: moléculas de ADN circulares de SV40 que contienen genes del fago lambda y el operón galactosa de Escherichia coli". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 69 (10): 2904–2909. Bibcode :1972PNAS...69.2904J. doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671 . PMID 4342968.
^ ab Travieso T, Li J, Mahesh S, Mello JD, Blasi M (julio de 2022). "El uso de vectores virales en el desarrollo de vacunas". npj Vaccines . 7 (1): 75. doi :10.1038/s41541-022-00503-y. PMC 9253346 . PMID 35787629.
^ abcd McCann, Naina; O'Connor, Daniel; Lambe, Teresa; Pollard, Andrew J (1 de agosto de 2022). "Vacunas de vectores virales". Current Opinion in Immunology . 77 : 102210. doi :10.1016/j.coi.2022.102210. ISSN 0952-7915. PMC 9612401 . PMID 35643023.
^ Smith, Geoffrey L.; Mackett, Michael; Moss, Bernard (1983). "Recombinantes del virus vaccinia infeccioso que expresan el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B". Nature . 302 (5908): 490–495. Bibcode :1983Natur.302..490S. doi :10.1038/302490a0. ISSN 1476-4687. PMID 6835382. S2CID 4266888. Archivado desde el original el 2023-02-16 . Consultado el 2023-02-16 .
^ abcdefghijk Ura T, Okuda K, Shimada M (julio de 2014). "Avances en vacunas basadas en vectores virales". Vacunas . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . PMC 4494222 . PMID 26344749.
^ Mackett M, Smith GL, Moss B (diciembre de 1982). "Virus vaccinia: un vector de clonación y expresión eucariota seleccionable". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 79 (23): 7415–7419. Bibcode :1982PNAS...79.7415M. doi : 10.1073/pnas.79.23.7415 . PMC 347350 . PMID 6296831.
^ Humphreys IR, Sebastian S (enero de 2018). "Nuevos vectores virales en enfermedades infecciosas". Inmunología . 153 (1): 1–9. doi :10.1111/imm.12829. PMC 5721250 . PMID 28869761.
^ abc «Entender y explicar las vacunas contra la COVID-19 con vectores virales». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . . 25 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2021 . Consultado el 2 de abril de 2021 .
^ «EPAR de Ervebo». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 12 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2021. Consultado el 1 de julio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención de la enfermedad del virus del Ébola, lo que marca un hito crítico en la preparación y respuesta de la salud pública". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019. Consultado el 19 de diciembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Ervebo". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 14 de febrero de 2021. Consultado el 1 de julio de 2020 .
^ abc «Johnson & Johnson anuncia la aprobación por parte de la Comisión Europea de la vacuna preventiva contra el ébola de Janssen» (nota de prensa). Johnson & Johnson. 1 de julio de 2020. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2022. Consultado el 16 de julio de 2020 .
^ "Zabdeno EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 23 de julio de 2020. Consultado el 23 de julio de 2020 .
^ «Mvabea EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 23 de julio de 2020. Consultado el 23 de julio de 2020 .
^ Li JX, Hou LH, Meng FY, Wu SP, Hu YM, Liang Q, et al. (marzo de 2017). "Duración de la inmunidad de una vacuna contra el ébola basada en un vector de adenovirus tipo 5 recombinante y una inmunización homóloga de refuerzo en adultos sanos en China: informe final de un ensayo de fase 1 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". The Lancet. Salud global . 5 (3): e324–e334. doi : 10.1016/S2214-109X(16)30367-9 . PMID 28017642.
^ ab Deng, Shaofeng; Liang, Hui; Chen, Pin; Li, Yuwan; Li, Zhaoyao; Fan, Shuangqi; Wu, Keke; Li, Xiaowen; Chen, Wenxian; Qin, Yuwei; Yi, Lin; Chen, Jinding (18 de julio de 2022). "Desarrollo y aplicación de vacunas de vectores virales durante la pandemia de COVID-19". Microorganismos . 10 (7): 1450. doi : 10.3390/microorganismos10071450 . ISSN 2076-2607. PMC 9317404 . PMID 35889169.
^ ab Ura, Takehiro; Okuda, Kenji; Shimada, Masaru (29 de julio de 2014). "Desarrollos en vacunas basadas en vectores virales". Vacunas . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . ISSN 2076-393X. PMC 4494222 . PMID 26344749.
^ Dempsey, Alan; Bowie, Andrew G. (mayo de 2015). "Reconocimiento inmunológico innato del ADN: una historia reciente". Virology . 479–480: 146–152. doi :10.1016/j.virol.2015.03.013. PMC 4424081 . PMID 25816762.
^ Kell, Alison M.; Gale, Michael (mayo de 2015). "RIG-I en el reconocimiento de virus ARN". Virology . 479–480: 110–121. doi :10.1016/j.virol.2015.02.017. PMC 4424084 . PMID 25749629.
^ Akira, Shizuo; Uematsu, Satoshi; Takeuchi, Osamu (febrero de 2006). "Reconocimiento de patógenos e inmunidad innata". Cell . 124 (4): 783–801. doi : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . PMID 16497588. S2CID 14357403.
^ Robert-Guroff, Marjorie (diciembre de 2007). "Vectores virales replicantes y no replicantes para el desarrollo de vacunas". Current Opinion in Biotechnology . 18 (6): 546–556. doi :10.1016/j.copbio.2007.10.010. PMC 2245896 . PMID 18063357.
^ Schrauf, Sabrina; Tschismarov, Roland; Tauber, Erich; Ramsauer, Katrin (2020). "Esfuerzos actuales en el desarrollo de vacunas para la prevención de infecciones por virus Zika y Chikungunya". Frontiers in Immunology . 11 : 592. doi : 10.3389/fimmu.2020.00592 . ISSN 1664-3224. PMC 7179680 . PMID 32373111. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
^ abc Fausther-Bovendo H, Kobinger GP (3 de octubre de 2014). "Inmunidad preexistente contra vectores Ad: respuesta humoral, celular e innata, ¿qué es importante?". Vacunas e inmunoterapias humanas . 10 (10): 2875–2884. doi :10.4161/hv.29594. PMC 5443060. PMID 25483662 .
^ Barouch DH, Kik SV, Weverling GJ, Dilan R, King SL, Maxfield LF, et al. (julio de 2011). "Seroepidemiología internacional de los serotipos de adenovirus 5, 26, 35 y 48 en poblaciones pediátricas y adultas". Vaccine . 29 (32): 5203–5209. doi :10.1016/j.vaccine.2011.05.025. PMC 3138857 . PMID 21619905.
^ Pinschewer, DD (8 de agosto de 2017). «Entrega de vacunas con vectores virales: necesidades médicas, mecanismos, ventajas y desafíos». Swiss Medical Weekly . 147 (3132): w14465. doi : 10.4414/smw.2017.14465 . ISSN 1424-7860. PMID 28804866. Archivado desde el original el 5 de enero de 2023 . Consultado el 5 de enero de 2023 .
^ Pichla-Gollon, Susan L.; Lin, Shih-Wen; Hensley, Scott E.; Lasaro, Marcio O.; Herkenhoff-Haut, Larissa; Drinker, Mark; Tatsis, Nia; Gao, Guang-Ping; Wilson, James M.; Ertl, Hildegund CJ; Bergelson, Jeffrey M. (junio de 2009). "Efecto de la inmunidad preexistente en un vector de vacuna de adenovirus: los ensayos de neutralización in vitro no predicen la inhibición por anticuerpos antivirales in vivo". Revista de Virología . 83 (11): 5567–5573. doi :10.1128/JVI.00405-09. ISSN 0022-538X. PMC 2681979 . PMID 19279092.
^ Tatsis N, Ertl HC (octubre de 2004). "Adenovirus como vectores de vacunas". Terapia molecular . 10 (4): 616–629. doi :10.1016/j.ymthe.2004.07.013. PMC 7106330 . PMID 15451446.
^ "149. La administración nasal de una vacuna basada en adenovirus evita la inmunidad preexistente al portador de la vacuna y mejora la calidad de la respuesta inmunitaria". Molecular Therapy . 15 : S58. Mayo de 2007. doi : 10.1016/s1525-0016(16)44355-8 . ISSN 1525-0016.
^ Número de ensayo clínico NCT04400838 para "Investigación de una vacuna contra la COVID-19" en ClinicalTrials.gov
^ "Estudio de fase 2/3 para determinar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la enfermedad por coronavirus (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19". Registro de ensayos clínicos de la UE . Unión Europea. 21 de abril de 2020. EudraCT 2020-001228-32. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2020. Consultado el 3 de agosto de 2020 .
^ Chauhan, Anil; Agarwal, Amit; Jaiswal, Nishant; Singh, Meenu (noviembre de 2020). "Vacuna ChAdOx1 nCoV-19 para el SARS-CoV-2". La Lanceta . 396 (10261): 1485–1486. doi :10.1016/S0140-6736(20)32271-6. PMC 7832915 . PMID 33160563.
^ Corum J, Carl Z (8 de enero de 2021). «Cómo funciona la vacuna de Gamaleya». The New York Times . Archivado desde el original el 20 de abril de 2021. Consultado el 27 de enero de 2021 .
^ Número de ensayo clínico NCT04436471 para "Un estudio abierto sobre la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna 'Gam-COVID-Vac' contra la COVID-19" en ClinicalTrials.gov
^ Número de ensayo clínico NCT04436276 para "Un estudio de Ad26.COV2.S en adultos" en ClinicalTrials.gov
^ Número de ensayo clínico NCT04505722 para "Un estudio de Ad26.COV2.S para la prevención de COVID-19 mediada por SARS-CoV-2 en participantes adultos" en ClinicalTrials.gov
^ Documento informativo de la FDA sobre la vacuna Janssen Ad26.COV2.S para la prevención de la COVID-19 (PDF) (Informe). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 29 de abril de 2021. Consultado el 2 de abril de 2021 .
^ Zhu FC, Guan XH, Li YH, Huang JY, Jiang T, Hou LH, et al. (agosto de 2020). "Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna contra la COVID-19 recombinante con vector de adenovirus tipo 5 en adultos sanos de 18 años o más: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Lancet . 396 (10249): 479–488. doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 . PMC 7836858 . PMID 32702299.
^ Número de ensayo clínico NCT04566770 para el "Ensayo clínico de fase IIb de una vacuna contra la COVID-19 denominada vacuna recombinante contra el nuevo coronavirus (vector de adenovirus tipo 5)" en ClinicalTrials.gov
^ Número de ensayo clínico NCT02313077 para "Un estudio de seguridad e inmunogenicidad de regímenes de vacuna heteróloga de refuerzo e inducción contra el ébola en participantes sanos" en ClinicalTrials.gov
^ "Régimen de vacunación contra el ébola Zabdeno (Ad26.ZEBOV) y Mvabea (MVA-BN-Filo)". www.precisionvaccinations.com . Archivado desde el original el 2023-02-16 . Consultado el 2023-02-16 .
^ abc Roberts A, Kretzschmar E, Perkins AS, Forman J, Price R, Buonocore L, et al. (junio de 1998). "La vacunación con un virus de estomatitis vesicular recombinante que expresa una hemaglutinina del virus de la influenza proporciona protección completa contra el desafío del virus de la influenza". Journal of Virology . 72 (6): 4704–4711. doi :10.1128/JVI.72.6.4704-4711.1998. PMC 109996 . PMID 9573234.
^ Humphreys, Ian R.; Sebastian, Sarah (enero de 2018). "Nuevos vectores virales en enfermedades infecciosas". Inmunología . 153 (1): 1–9. doi :10.1111/imm.12829. PMC 5721250 . PMID 28869761.
^ Woolsey C, Geisbert TW (diciembre de 2021). Dutch RE (ed.). "Estado actual de las vacunas contra el virus del Ébola: una instantánea". PLOS Pathogens . 17 (12): e1010078. doi : 10.1371/journal.ppat.1010078 . PMC 8659338 . PMID 34882741.
^ Marzi A, Ebihara H, Callison J, Groseth A, Williams KJ, Geisbert TW, Feldmann H (noviembre de 2011). "Vacunas contra el ébola basadas en el virus de la estomatitis vesicular con eficacia de protección cruzada mejorada". The Journal of Infectious Diseases . 204 (Supl. 3): S1066–S1074. doi : 10.1093/infdis/jir348 . PMC 3203393 . PMID 21987743.
^ "Ervebo (Vacuna viva contra el ébola en Zaire) Suspensión para inyección intramuscular" (PDF) . Merck Sharp & Dohme. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2020 . Consultado el 2 de abril de 2021 .
^ Martínez-Romero C, García-Sastre A (noviembre de 2015). "A contrarreloj hacia nuevas terapias contra el virus del Ébola". Virus Research . 209 : 4–10. doi :10.1016/j.virusres.2015.05.025. PMID 26057711.
^ Choi WY, Hong KJ, Hong JE, Lee WJ (enero de 2015). "Progreso en el desarrollo de vacunas y fármacos para la preparación contra el ébola". Investigación clínica y experimental sobre vacunas . 4 (1): 11–16. doi :10.7774/cevr.2015.4.1.11. PMC 4313103. PMID 25648233 .
^ Regules JA, Beigel JH, Paolino KM, Voell J, Castellano AR, Hu Z, et al. (Enero de 2017). "Una vacuna recombinante contra el virus de la estomatitis vesicular contra el Ébola". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (4): 330–341. doi :10.1056/NEJMoa1414216. PMC 5408576 . PMID 25830322.
^ Hassan AO, Shrihari S, Gorman MJ, Ying B, Yuan D, Raju S, et al. (julio de 2021). "Una vacuna intranasal protege de forma duradera contra las variantes del SARS-CoV-2 en ratones". Cell Reports . 36 (4): 109452. doi :10.1016/j.celrep.2021.109452. PMC 8270739 . PMID 34289385.
^ Xu F, Wu S, Yi L, Peng S, Wang F, Si W, et al. (diciembre de 2022). "Seguridad, inmunopotencia mucosa y sistémica de una vacuna aerosolizada con vector adenovirus contra el SARS-CoV-2 en macacos rhesus". Microbios emergentes e infecciones . 11 (1): 438–441. doi :10.1080/22221751.2022.2030199. PMC 8803102 . PMID 35094672.
^ Chavda, Vivek P.; Vora, Lalitkumar K.; Pandya, Anjali K.; Patravale, Vandana B. (noviembre de 2021). "Vacunas intranasales contra el SARS-CoV-2: de los desafíos al potencial en el manejo de la COVID-19". Drug Discovery Today . 26 (11): 2619–2636. doi :10.1016/j.drudis.2021.07.021. PMC 8319039 . PMID 34332100.
^ Rauch, Susanne; Jasny, Edith; Schmidt, Kim E.; Petsch, Benjamin (19 de septiembre de 2018). "Nuevas tecnologías de vacunas para combatir situaciones de brotes". Frontiers in Immunology . 9 : 1963. doi : 10.3389/fimmu.2018.01963 . ISSN 1664-3224. PMC 6156540 . PMID 30283434.
^ de Gruijl, Tanja D.; Ophorst, Olga JAE; Goudsmit, Jaap; Verhaagh, Sandra; Lougheed, Sinéad M.; Radosevic, Katarina; Havenga, Menzo JE; Scheper, Rik J. (15 de agosto de 2006). "La administración intradérmica de vectores adenovirales tipo 35 conduce a una transducción de alta eficiencia de células dendríticas emigradas de la piel estimulantes de células T CD8 + maduras". La Revista de Inmunología . 177 (4): 2208–2215. doi : 10.4049/jimmunol.177.4.2208 . ISSN 0022-1767. PMID 16887980. S2CID 25279434. Archivado desde el original el 2023-02-02 . Consultado el 2023-01-05 .
^ Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, et al. (abril de 2020). "Eficacia, inmunogenicidad y seguridad de una vacuna oral contra la influenza: un estudio de desafío en humanos de fase 2 controlado con placebo y con control activo". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 20 (4): 435–444. doi :10.1016/S1473-3099(19)30584-5. PMID 31978354. S2CID 210892802.
Lectura adicional
Ewer KJ, Lambe T, Rollier CS, Spencer AJ, Hill AV, Dorrell L (agosto de 2016). "Vectores virales como plataformas de vacunas: de la inmunogenicidad al impacto". Current Opinion in Immunology . 41 : 47–54. doi :10.1016/j.coi.2016.05.014. PMID 27286566. S2CID 12661335. Archivado desde el original el 2021-05-04 . Consultado el 2023-01-22 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
