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Vacuna contra la fiebre amarilla

La vacuna contra la fiebre amarilla es una vacuna que protege contra la fiebre amarilla . [4] La fiebre amarilla es una infección viral que se presenta en África y Sudamérica . [4] La mayoría de las personas comienzan a desarrollar inmunidad dentro de los diez días posteriores a la vacunación y el 99% está protegido dentro de un mes, y esto parece ser de por vida. [4] La vacuna se puede utilizar para controlar brotes de enfermedades. [4] Se administra mediante inyección en un músculo o justo debajo de la piel . [4] [5]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la vacunación sistemática en todos los países donde la enfermedad es común. [4] Por lo general, esto debería ocurrir entre los nueve y los doce meses de edad. [4] También deben vacunarse quienes viajen a áreas donde la enfermedad está presente. [4] Por lo general, no se necesitan dosis adicionales después de la primera. [6]

La vacuna contra la fiebre amarilla es generalmente segura. [4] Esto incluye a aquellas personas con infección por VIH pero sin síntomas. [4] Los efectos secundarios leves pueden incluir dolor de cabeza , dolores musculares, dolor en el lugar de la inyección, fiebre y sarpullido. [4] Las alergias graves ocurren en aproximadamente ocho por millón de dosis, los problemas neurológicos graves ocurren en aproximadamente cuatro por millón de dosis y la insuficiencia orgánica ocurre en aproximadamente tres por millón de dosis. [4] Parece ser segura durante el embarazo y, por lo tanto, se recomienda entre aquellos que estarán potencialmente expuestos. [4] No debe administrarse a personas con una función inmunológica muy deficiente . [7]

La vacuna contra la fiebre amarilla se empezó a utilizar en 1938. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] [10] La vacuna está hecha a partir del virus de la fiebre amarilla debilitado. [4] Algunos países exigen un certificado de vacunación contra la fiebre amarilla antes de entrar en el país desde un país donde la enfermedad es común. [4] [5]

Usos médicos

Un certificado de vacunación contra la fiebre amarilla emitido por la Unión Soviética .

Orientación

Los expertos médicos recomiendan vacunar a las personas con mayor riesgo de contraer el virus, como los leñadores que trabajan en zonas tropicales. [11] Los insecticidas , la ropa protectora y las mallas protectoras en las casas son útiles, pero no siempre suficientes para controlar a los mosquitos; los expertos médicos recomiendan utilizar insecticidas personales en aerosol en las zonas endémicas. [12] En las zonas afectadas, los métodos de control de mosquitos han demostrado ser eficaces para reducir el número de casos. [13]

Los viajeros deben recibir la vacuna diez días antes de estar en una zona endémica para asegurar la inmunidad completa. [14] : 45 

Duración y eficacia

En la mayoría de las personas, la vacuna conserva su eficacia de forma permanente. Las personas VIH positivas en el momento de la vacunación pueden beneficiarse de una dosis de refuerzo al cabo de diez años. [15]

El 17 de mayo de 2013, el Grupo de Expertos en Asesoramiento Estratégico sobre Inmunización (SAGE) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció que no es necesaria una dosis de refuerzo de la vacuna contra la fiebre amarilla diez años después de la dosis primaria. [16] Desde que comenzó la vacunación contra la fiebre amarilla en la década de 1930, solo se han identificado 12 casos conocidos de fiebre amarilla posvacunación, después de que se hayan distribuido 600 millones de dosis. [17] La ​​evidencia mostró que entre este pequeño número de "fracasos de la vacuna", todos los casos desarrollaron la enfermedad dentro de los cinco años posteriores a la vacunación. [18] Esto demuestra que la inmunidad no disminuye con el tiempo. [19]

Cronograma

La Organización Mundial de la Salud recomienda la vacunación entre los 9 y 12 meses de edad en zonas donde la enfermedad es común. [4] Cualquier persona mayor de nueve meses que no haya sido inmunizada previamente y que viva o viaje a una zona donde la enfermedad se presente también debe vacunarse. [4]

Efectos secundarios

La vacuna contra la fiebre amarilla 17D ​​se considera segura, con más de 500 millones de dosis administradas y muy pocos casos documentados de enfermedad asociada a la vacuna (62 casos confirmados y 35 muertes a enero de 2019). [20] En ningún caso de enfermedad relacionada con la vacuna ha habido evidencia de que el virus haya revertido a un fenotipo virulento. [ cita médica necesaria ] [21]

La mayoría de las reacciones adversas a la vacuna 17D ​​son resultado de una reacción alérgica a los huevos en los que se cultiva la vacuna. [22] Las personas con alergia conocida al huevo deben hablar de esto con su médico antes de la vacunación. [23] Además, existe un pequeño riesgo de enfermedad neurológica y encefalitis , particularmente en personas con sistemas inmunológicos comprometidos y niños muy pequeños. La vacuna 17D ​​está contraindicada en (entre otros) bebés entre cero y seis meses, [24] personas con trastornos del timo asociados con una función anormal de las células inmunitarias, personas con inmunodeficiencias primarias y cualquier persona con una capacidad inmunitaria disminuida, incluidas aquellas que toman medicamentos inmunosupresores . [25]

Existe un pequeño riesgo de que la vacuna produzca una enfermedad más grave parecida a la fiebre amarilla. Esta reacción, conocida como enfermedad viscerotrópica aguda asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla (YEL-AVD, por sus siglas en inglés), [ 26] provoca una enfermedad bastante grave que se parece mucho a la fiebre amarilla causada por cepas virulentas del virus. [27] No se conocen los factores de riesgo de la YEL-AVD, aunque se ha sugerido que puede ser genética. [28] Se ha demostrado que el componente 2'-5'-oligoadenilato sintasa (OAS, por sus siglas en inglés) de la respuesta inmunitaria innata es particularmente importante en la protección contra la infección por flavivirus . [29] Otra reacción a la vacuna contra la fiebre amarilla se conoce como enfermedad neurotrópica aguda asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla (YEL-AND, por sus siglas en inglés). [30]

La Asociación Médica Canadiense publicó en 2001 un artículo de la CMAJ titulado "Vacunación contra la fiebre amarilla: asegúrese de que el paciente la necesita". [31] El artículo comienza afirmando que de las siete personas que desarrollaron una falla del sistema dentro de los dos a cinco días posteriores a la vacuna entre 1996 y 2001, seis murieron "incluidas 2 que fueron vacunadas a pesar de que planeaban viajar a países donde nunca se ha informado de fiebre amarilla". [32] El artículo cita que "3 demostraron cambios histopatológicos consistentes con el virus salvaje de la fiebre amarilla". [33] El autor recomienda la vacunación solo para viajeros no contraindicados (consulte la lista de artículos) y para aquellos viajeros que se dirijan a lugares donde se informa de actividad de fiebre amarilla o en la zona endémica que se puede encontrar mapeada en el sitio web de los CDC citado a continuación. [34] Además, la edición en línea de 2010 del Libro Amarillo de Salud del Viajero del Centro para el Control de Enfermedades afirma que entre 1970 y 2002 sólo "se notificaron nueve casos de fiebre amarilla en viajeros no vacunados de los Estados Unidos y Europa que viajaron" a África Occidental y Sudamérica, y 8 de los 9 murieron. [35] Sin embargo, continúa citando "sólo 1 caso documentado de fiebre amarilla en un viajero vacunado. [36] Este caso no mortal ocurrió en un viajero de España que visitó varios países de África Occidental en 1988". [37]

Historia

Las culturas tropicales africanas habían adoptado tradiciones funerarias en las que los muertos eran enterrados cerca de su vivienda, incluidos aquellos que morían de fiebre amarilla. [38] Esto garantizaba que las personas dentro de estas culturas adquirieran inmunidad a través de un caso infantil de fiebre amarilla "endémica" mediante inmunidad adquirida . Esto llevó a una percepción errónea duradera, primero por parte de las autoridades coloniales y los expertos médicos extranjeros, de que los africanos tienen una "inmunidad natural" [39] a la enfermedad. En el siglo XIX, los proveedores de servicios de salud forzaron el abandono de estas tradiciones funerarias tradicionales, lo que llevó a que las poblaciones locales murieran de fiebre amarilla con tanta frecuencia como las que no tenían tales costumbres funerarias, como las poblaciones de colonos. [40]

Los primeros intentos modernos de desarrollar una vacuna contra la fiebre amarilla siguieron a la apertura del Canal de Panamá en 1912, lo que aumentó la exposición global a la enfermedad. [41] El bacteriólogo japonés Hideyo Noguchi dirigió investigaciones para la Fundación Rockefeller en Ecuador que dieron como resultado una vacuna basada en su teoría de que la enfermedad era causada por una bacteria leptospira . [41] Sin embargo, otros investigadores no pudieron duplicar sus resultados y la vacuna ineficaz finalmente fue abandonada. [ cita requerida ]

Otra vacuna fue desarrollada a partir de la "cepa francesa" del virus, obtenida por científicos del Instituto Pasteur de un hombre en Dakar, Senegal, que sobrevivió a su ataque con la enfermedad. [ cita requerida ] Esta vacuna podía administrarse por escarificación , como la vacuna contra la viruela , y se administraba en combinación para producir inmunidad a ambas enfermedades, pero también tuvo complicaciones sistémicas y neurológicas graves en algunos casos. [42] Los intentos de atenuar el virus utilizado en la vacuna fracasaron. Los científicos de la Fundación Rockefeller desarrollaron otra vacuna derivada del suero de un africano llamado Asibi en 1927, el primer aislamiento del virus de un humano. [43] Era más segura pero implicaba el uso de grandes cantidades de suero humano, lo que limitaba su uso generalizado. [44] Ambas vacunas se utilizaron durante varios años, la vacuna Rockefeller en el hemisferio occidental e Inglaterra, y la vacuna del Instituto Pasteur en Francia y sus colonias africanas. [45]

En 1937, Max Theiler , trabajando con Hugh Smith y Eugen Haagen en la Fundación Rockefeller para mejorar la vacuna de la cepa "Asibi", descubrió que una mutación casual favorable en el virus atenuado había producido una cepa altamente efectiva que fue llamada 17D. [41] Siguiendo el trabajo de Ernest Goodpasture , Theiler utilizó huevos de gallina para cultivar el virus. Después de los ensayos de campo en Brasil, más de un millón de personas fueron vacunadas en 1939, sin complicaciones graves. [8] Esta vacuna fue ampliamente utilizada por el Ejército de los EE. UU. durante la Segunda Guerra Mundial. [46] Por su trabajo en la vacuna contra la fiebre amarilla, Theiler recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1951. [47] Solo la vacuna 17D ​​sigue en uso en la actualidad. [4]

La vacuna de Theiler fue responsable del mayor brote de hepatitis B de la historia: infectó a 330.000 soldados y provocó ictericia a 50.000 entre 1941 y 1942. [48] En ese momento, no se conocía la hepatitis infecciosa crónica, por lo que cuando se utilizó suero humano en la preparación de la vacuna, el suero extraído de un portador crónico del virus de la hepatitis B (VHB) contaminaría la vacuna contra la fiebre amarilla. [49] En 1941, los investigadores de Rocky Mountain Laboratories desarrollaron una alternativa más segura, una versión de "base acuosa" de la vacuna 17D ​​que utilizaba agua destilada combinada con el virus cultivado en huevos de gallina. [50] Desde 1971, la tecnología de detección del VHB está disponible y se utiliza rutinariamente en situaciones en las que es posible la contaminación por VHB, incluida la preparación de la vacuna. [51]

También en la década de 1930, un equipo francés desarrolló la vacuna neurotrópica francesa (FNV), que se extrajo del tejido cerebral del ratón . [52] Dado que esta vacuna se asoció con una mayor incidencia de encefalitis , la FNV no se recomendó después de 1961. La vacuna 17D ​​todavía se usa y se han distribuido más de 400 millones de dosis. Se han realizado pocas investigaciones para desarrollar nuevas vacunas. Se están desarrollando vacunas más nuevas, basadas en células vero (a partir de 2018). [53] [54] [55]

Fabricación y suministro global

Los aumentos de casos de fiebre amarilla en áreas endémicas de África y Sudamérica en la década de 1980 fueron abordados por la Iniciativa de Fiebre Amarilla de la OMS lanzada a mediados de la década de 2000. [56] La iniciativa fue apoyada por la Alianza Gavi , una colaboración de la OMS , UNICEF , fabricantes de vacunas y filántropos privados como la Fundación Bill y Melinda Gates . [57] Las campañas de vacunación apoyadas por Gavi desde 2011 han cubierto a 88 millones de personas en 14 países considerados de "alto riesgo" de un brote de fiebre amarilla (Angola fue considerado de "riesgo medio"). En 2013, había cuatro fabricantes calificados por la OMS: Bio-Manguinhos en Brasil (con la Fundación Oswaldo Cruz ), el Instituto Pasteur en Dakar, Senegal, la Empresa Unitaria Estatal Federal del Instituto Chumakov en Rusia y Sanofi Pasteur , la compañía farmacéutica francesa. [58] [59] Otros dos fabricantes abastecen los mercados nacionales: el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan en China y Sanofi Pasteur en los Estados Unidos. [60]

La demanda de vacunas contra la fiebre amarilla para campañas de prevención ha aumentado de unos cinco millones de dosis al año a unas 62 millones de dosis al año previstas para 2014. [61] En 2013, el UNICEF informó de que los suministros eran insuficientes. Los fabricantes están produciendo unos 35 millones de las 64 millones de dosis necesarias al año. [62] La demanda de vacunas contra la fiebre amarilla ha seguido aumentando debido al creciente número de países que aplican la vacunación contra la fiebre amarilla como parte de sus programas de inmunización rutinaria. [63]

El brote de fiebre amarilla en Angola y en la República Democrática del Congo en 2016 ha suscitado inquietudes sobre si el suministro mundial de vacunas es adecuado para satisfacer la necesidad durante una gran epidemia o pandemia de la enfermedad. [64] La inmunización infantil de rutina se suspendió en otros países africanos para garantizar un suministro adecuado en la campaña de vacunación contra el brote en Angola. [65] Las reservas de emergencia de vacunas desviadas a Angola, que consistían en alrededor de 10 millones de dosis a fines de marzo de 2016, se habían agotado, [58] [66] pero se estaban reponiendo en mayo de 2016. [67] Sin embargo, en agosto se informó que alrededor de un millón de dosis de los seis millones enviados en febrero se habían enviado al lugar equivocado o no se habían mantenido lo suficientemente frías para garantizar la eficacia, lo que resultó en escasez para combatir la epidemia que se propaga en la República Democrática del Congo. [68] Como medida de emergencia, los expertos sugirieron la vacunación con dosis fraccionadas , utilizando una dosis fraccionada (1/5 o 1/10 de la dosis habitual) para ampliar los suministros existentes de vacuna. [69] [65] Otros han señalado que cambiar los procesos de fabricación a la tecnología moderna de cultivo celular podría mejorar la escasez de suministro de vacunas, [60] ya que la fabricación de la vacuna actual en huevos de gallina es lenta y laboriosa. [70] El 17 de junio de 2016, la OMS acordó el uso de 1/5 de la dosis habitual como medida de emergencia durante el brote en curso en Angola y la República Democrática del Congo. [63] [71] La dosis fraccionada no calificaría para un certificado de vacunación contra la fiebre amarilla para viajeros. Estudios posteriores encontraron que la dosis fraccionada era tan protectora como la dosis completa, incluso 10 años después de la vacunación. [72]

En febrero de 2021, UNICEF informó que había adjudicado contratos con precios que oscilaban entre 0,97 y 1,444 dólares por dosis en virtud de contratos plurianuales con diversos proveedores. [73]

Requisitos de viaje

  Países de riesgo (designación de la OMS)
  Países de riesgo parcial (designación de la OMS)
La vacunación contra la fiebre amarilla 10 días antes de entrar en este país/territorio es obligatoria para los viajeros procedentes de...
  Todos los países
  Países de riesgo (incluidos los traslados al aeropuerto) [nota 1]
  Países de riesgo (excluidos los traslados al aeropuerto) [nota 2]
  Sin requisito (país de riesgo) [nota 3]
  Sin requisitos (país sin riesgo)

Los viajeros que deseen entrar en determinados países o territorios deben vacunarse contra la fiebre amarilla 10 días antes de cruzar la frontera y presentar un certificado de vacunación en los controles fronterizos. [14] : 45  En la mayoría de los casos, este requisito de viaje depende de si el país desde el que viajan ha sido designado por la Organización Mundial de la Salud como "país con riesgo de transmisión de fiebre amarilla". [74] En algunos países, no importa de qué país provenga el viajero: todos los que quieran entrar en estos países deben vacunarse contra la fiebre amarilla. [75] Hay exenciones para los recién nacidos; en la mayoría de los casos, cualquier niño que tenga al menos 9 meses o 1 año de edad debe vacunarse. [76]

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