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progestágeno

Los progestágenos , a veces también escritos progestágenos o gestágenos , [1] son ​​una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen y activan los receptores de progesterona (PR). [2] [3] La progesterona es el progestágeno principal y más importante del cuerpo. Los progestágenos reciben su nombre por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestacionales ), aunque también están presentes en otras fases de los ciclos estral y menstrual . [2] [3]

Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales , los otros son los estrógenos como el estradiol y los andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona . Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, siendo las otras los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides , así como los neuroesteroides . Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, llamado esqueleto de pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18) y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).

Los términos progesterona , progestágeno y progestágeno se utilizan indistintamente de forma errónea tanto en la literatura científica como en el ámbito clínico. [1] [4] [5] Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. [2] Los principales ejemplos de progestinas incluyen el acetato de medroxiprogesterona, derivado de 17α-hidroxiprogesterona , y la noretisterona, derivado de 19-nortestosterona . Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen actividad progestágena similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de varias maneras. [5]

Además de sus funciones como hormonas naturales, los progestágenos se utilizan como medicamentos , por ejemplo en la terapia hormonal de la menopausia y la terapia hormonal transgénero para mujeres transgénero ; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicamento) y progestágeno (medicamento) .

Tipos y ejemplos

El progestágeno más importante del cuerpo es la progesterona (P4). [6] [7] Otros progestágenos endógenos , con diversos grados de actividad progestágena, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), [8] 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), [9] 20α-dihidroprogesterona ( 20α-DHP), [10] [11] 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), [11] 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), [12] 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), [13 ] [14] 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), [15] [16] 11-desoxicorticosterona (DOC), [17] y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). [18] Todos ellos son metabolitos de la progesterona, que se encuentran aguas abajo de la progesterona en términos de biosíntesis.

función biológica

Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero , la vagina , el cuello uterino , las mamas , los testículos y el cerebro . La principal función biológica de los progestágenos en el cuerpo es en el sistema reproductor femenino y en el sistema reproductivo masculino , [19] con participación en la regulación del ciclo menstrual , el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y la lactancia después del parto. en mujeres; En los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis , la capacitación de los espermatozoides y la síntesis de testosterona . Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos , los progestágenos tienen poco o ningún papel en la feminización . [20]

Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis , con los progestágenos y sus precursores dentro del recuadro amarillo. [21]

La progesterona se produce a partir del colesterol con pregnenolona como intermediario metabólico . En el primer paso de la vía esteroidogénica , el colesterol se convierte en pregnenolona, ​​que sirve como precursor de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, la 17α-hidroxipregnenolona , ​​son los precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides, mineralocorticoides y neuroesteroides. Así, muchos tejidos productores de esteroides, incluidas las glándulas suprarrenales , los testículos y los ovarios , producen progestágenos.

En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos , el colesterol se convierte en androstenediona , un andrógeno, en las células de la teca , que luego se convierte en estrógeno en las células de la granulosa . Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, que la placenta convierte en progesterona y estrógenos (ver más abajo). En el ser humano, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.

producción ovárica

La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todas las especies de mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, ​​que posteriormente se convierte en progesterona. La progesterona es mayor en la fase diestro del ciclo estral.

Producción placentaria

El papel de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En ovejas, caballos y humanos, la placenta se encarga de la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la principal fuente de progestágenos. En ovejas y humanos, la progesterona es el principal progestágeno placentario.

La placenta equina produce una variedad de progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α,20α-tetrahidroprogesterona, a partir del día 60. Entre los días 120 a 150 se produce un cambio luteoplacentario completo.

Química

Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos naturales con grupos cetona y/o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.

Uso medico

Los progestágenos , incluidas tanto la progesterona como las progestinas , se utilizan médicamente en anticonceptivos hormonales , terapia hormonal , para tratar trastornos ginecológicos , para suprimir los niveles de hormonas sexuales para diversos fines y para otras indicaciones.

Referencias

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  2. ^ a b C Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; José A. Rey; Karen Whalen (15 de diciembre de 2011). Farmacología. Lippincott Williams y Wilkins. pag. 322.ISBN​ 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ ab Bhattacharya (1 de enero de 2003). Farmacología, 2/e. Elsevier India. pag. 378.ISBN​ 978-81-8147-009-6.
  4. ^ Tara Parker-Pope (25 de marzo de 2008). La decisión hormonal. Simón y Schuster. pag. 228.ISBN​ 978-1-4165-6201-6.
  5. ^ ab Grant, Ellen (1994). Química sexual: comprensión de sus hormonas, la píldora y la TRH . Gran Bretaña: cedro. pag. 39.ISBN​ 978-0749313630.
  6. ^ DT Okpako (22 de febrero de 1991). Principios de farmacología: un enfoque tropical. Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
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  11. ^ ab Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología Básica y Clínica 14ª Edición. Educación McGraw-Hill. pag. 728.ISBN​ 978-1-259-64116-9. Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregnen-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies.
  12. ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). "Efectos de los esteroides neuroactivos mediados por el receptor de progesterona". Neurona . 11 (3): 523–30. doi :10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID  8398145. S2CID  11205767.
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Otras lecturas

enlaces externos