El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) es un cáncer agresivo y poco común que se presenta principalmente como masas en el abdomen . [4] Otras áreas afectadas pueden incluir los ganglios linfáticos , el revestimiento del abdomen , el diafragma , el bazo, el hígado, la pared torácica, el cráneo, la médula espinal, el intestino grueso, el intestino delgado, la vejiga, el cerebro, los pulmones, los testículos, los ovarios y el pelvis . Los sitios reportados de diseminación metastásica incluyen el hígado , los pulmones , los ganglios linfáticos , el cerebro , el cráneo y los huesos . Se caracteriza por la proteína de fusión EWS-WT1.
El tumor se clasifica como sarcoma de tejido blando y tumor pequeño y redondo de células azules . Ocurre con mayor frecuencia en niños varones. La enfermedad rara vez ocurre en mujeres, pero cuando ocurre, los tumores pueden confundirse con cáncer de ovario . [5]
Hay pocas señales tempranas de advertencia de que un paciente tiene una DSRCT. Los pacientes suelen ser jóvenes y sanos, ya que los tumores crecen y se diseminan sin inhibiciones dentro de la cavidad abdominal. Estos son tumores raros y los médicos a menudo diagnostican erróneamente los síntomas. Las masas abdominales pueden crecer hasta alcanzar un tamaño enorme antes de que el paciente las note. Los tumores se pueden palpar como masas redondas y duras al palpar el abdomen. [ cita necesaria ]
Los primeros síntomas de la enfermedad suelen incluir distensión abdominal, masa abdominal, dolor abdominal o de espalda, obstrucción gastrointestinal, falta de apetito, ascitis , anemia y caquexia . [ cita necesaria ]
Otros síntomas informados incluyen bultos desconocidos, afecciones de la tiroides, afecciones hormonales, coagulación sanguínea, problemas renales y urológicos, masas en testículos, mamas, útero, vagina y ovario. [ cita necesaria ]
No se conocen factores de riesgo que se hayan identificado específicos de la enfermedad. El tumor parece surgir de las células primitivas de la infancia y se considera un cáncer infantil. [ cita necesaria ]
Las investigaciones han indicado que existe una relación quimérica entre DSRCT y el tumor de Wilms y el sarcoma de Ewing . Junto con el neuroblastoma y el linfoma no Hodgkin, forman los tumores de células pequeñas. [ cita necesaria ]
DSRCT está asociado con una translocación cromosómica única (anotada como t(11;22)(p13:q12)) [6] que fusiona el gen de la familia FET EWSR1 normalmente ubicado en la banda 12 del brazo largo (o "q") del cromosoma. 22 con parte del gen del factor de transcripción WT1 normalmente situado en la banda 13 del brazo corto del cromosoma 11 . [7] El gen de fusión EWSR1-WT1 resultante se convierte en una transcripción de fusión [8] que dirige la formación de una proteína quimérica EWSR1-WT1 . [9] La proteína quimérica EWSR1-WT1 contiene el dominio de transactivación N-terminal de EWSR1 y el dominio de unión al ADN de WT1 . Esta translocación se observa prácticamente en todos los casos de DSRCT. [10]
El producto de translocación EWS/WT1 está dirigido a ENT4 . [11] ENT4 también se conoce como PMAT.
La entidad fue descrita por primera vez por los patólogos William L. Gerald y Juan Rosai en 1989. [12] La patología revela nódulos tumorales sólidos bien circunscritos dentro de un estroma desmoplásico denso . A menudo hay áreas de necrosis central. Las células tumorales tienen núcleos hipercromáticos con una relación nuclear/citoplasmática aumentada. [ cita necesaria ]
En inmunohistoquímica, estas células tienen coexpresión trilineal que incluye el marcador epitelial citoqueratina, los marcadores mesenquimales desmina y vimentina, y el marcador neuronal enolasa específica de neurona. Por lo tanto, aunque inicialmente se pensó que era de origen mesotelial debido a los sitios de presentación, ahora se plantea la hipótesis de que surge de una célula progenitora con diferenciación multifenotípica. [ cita necesaria ]
Debido a que se trata de un tumor poco común, no muchos médicos de familia u oncólogos están familiarizados con esta enfermedad. La DSRCT en pacientes jóvenes puede confundirse con otros tumores abdominales, incluidos rabdomiosarcoma , neuroblastoma y carcinoide mesentérico . En pacientes mayores, la DSRCT puede parecerse a un linfoma , un mesotelioma peritoneal y una carcinomatosis peritoneal. En los hombres, la DSRCT puede confundirse con cáncer de células germinales o testicular, mientras que en las mujeres, la DSRCT puede confundirse con cáncer de ovario. DSRCT comparte características con otros cánceres de células azules pequeñas y redondas, incluido el sarcoma de Ewing, la leucemia aguda, el mesotelioma de células pequeñas, el neuroblastoma, el tumor neuroectodérmico primitivo , el rabdomiosarcoma y el tumor de Wilms. [ cita necesaria ]
La DSRCT frecuentemente se diagnostica erróneamente . Los pacientes adultos siempre deben ser remitidos a un especialista en sarcomas. Se trata de un tumor agresivo, raro y de rápida propagación, y tanto los pacientes pediátricos como los adultos deben ser tratados en un centro de sarcomas. [ cita necesaria ]
No existe un protocolo estándar para la enfermedad; [13] sin embargo, revistas y estudios recientes han informado que algunos pacientes responden a la quimioterapia de dosis alta (Protocolo P6) , la quimioterapia de mantenimiento , la operación citorreductora , la cirugía citorreductora y la radioterapia . Otras opciones de tratamiento incluyen: trasplante de células madre hematopoyéticas , radioterapia de intensidad modulada, ablación por radiofrecuencia , radioterapia corporal estereotáxica, quimioperfusión hipertérmica intraperitoneal y ensayos clínicos .
El pronóstico de la DSRCT sigue siendo malo. [14] El pronóstico depende del estadio del cáncer. Debido a que la enfermedad puede diagnosticarse erróneamente o pasar desapercibida, los tumores con frecuencia crecen dentro del abdomen y metastatizan o se propagan a otras partes del cuerpo.
No se conoce ningún órgano ni zona de origen. DSRCT puede metastatizar a través de los ganglios linfáticos o el torrente sanguíneo. Los sitios de metástasis incluyen el bazo, el diafragma, el hígado, el intestino grueso y delgado, los pulmones, el sistema nervioso central, los huesos, el útero, la vejiga, los genitales, la cavidad abdominal y el cerebro.
Un enfoque multimodal de quimioterapia en dosis altas, resección quirúrgica agresiva, [15] radiación y rescate de células madre mejora la supervivencia de algunos pacientes. Los informes han indicado que los pacientes responderán inicialmente a la quimioterapia y al tratamiento de primera línea, pero que la recaída es común.
Algunos pacientes en remisión o con tumores inoperables parecen beneficiarse de la quimioterapia de dosis baja a largo plazo, lo que convierte la DSRCT en una enfermedad crónica.
La Fundación Stehlin [16] ofrece actualmente a los pacientes DSRCT la oportunidad de enviar muestras de sus tumores de forma gratuita para su análisis. Los científicos investigadores están cultivando las muestras en ratones desnudos y probando varios agentes químicos para encontrar cuáles son más efectivos contra el tumor del individuo.
Los pacientes con DSRCT avanzado pueden calificar para participar en ensayos clínicos que investigan nuevos medicamentos para tratar la enfermedad.
La Fundación Cory Monzingo es una organización 501(c)(3) que apoya la investigación de tratamientos y una cura para DSRCT. La Fundación Cory Monzingo proporciona financiación al MD Anderson Cancer Center y también puede proporcionar financiación a otras organizaciones sin fines de lucro de investigación del cáncer.
En 2002, Nishio y otros [17] establecieron una nueva línea de células tumorales humanas derivada del derrame pleural de un paciente con una DSRCT intraabdominal típica, llamada JN-DSRCT-1 [18] que ahora se puede utilizar en investigación.
St. Jude Children's Research Hospital, en 2018, puso a disposición recursos de Childhood Solid Tumor Network, que, previa solicitud, brinda acceso a xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes. [19]
Esta enfermedad también se conoce como: tumor desmoplásico de células pequeñas, redondas y azules; tumor desmoplásico intraabdominal de células pequeñas, redondas y azules; tumor desmoplásico de células pequeñas; cáncer desmoplásico; sarcoma desmoplásico; DSRCT.
No existe ninguna conexión con el mesotelioma peritoneal , que es otra enfermedad que a veces se describe como desmoplásica.
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