La trifluridina (también llamada trifluorotimidina ; abreviatura TFT o FTD [1] ) es un fármaco antiviral contra el virus del herpes , utilizado principalmente como colirio de venta con receta . Se vendía bajo el nombre comercial Viroptic por Glaxo Wellcome, ahora fusionada con GlaxoSmithKline . La marca ahora es propiedad absoluta de King Pharmaceuticals .
La trifluridina fue aprobada para uso médico en 1980. [2] También es un componente del medicamento contra el cáncer trifluridina/tipiracilo , que se toma por vía oral.
Las gotas oftálmicas de trifluridina se utilizan para el tratamiento de la queratitis y la queratoconjuntivitis causadas por los virus del herpes simple tipos 1 y 2, así como para la prevención y el tratamiento de las infecciones oculares por el virus vaccinia . [3]
Una revisión sistemática Cochrane mostró que la trifluridina y el aciclovir fueron un tratamiento más eficaz que la idoxuridina o la vidarabina , [4] aumentando significativamente el número relativo de ojos curados con éxito en una a dos semanas. [4]
Los efectos secundarios comunes de las gotas oftálmicas de trifluridina incluyen ardor transitorio, escozor, irritación local y edema de los párpados. [3]
Los efectos adversos de la formulación anticancerígena sólo se han evaluado para la combinación trifluridina/tipiracilo, no para los componentes individuales. [ cita requerida ]
Sólo se dispone de estudios de interacción in vitro . En ellos, la trifluridina utilizó el transportador de nucleósidos concentrativo 1 (CNT1) y los transportadores de nucleósidos equilibrativos 1 (ENT1) y 2 (ENT2). Los fármacos que interactúan con estos transportadores podrían influir en las concentraciones plasmáticas de trifluridina. Al ser un inhibidor de la timidina fosforilasa, la trifluridina también podría interactuar con sustratos de esta enzima, como la zidovudina . [5]
En el caso de las gotas oftálmicas, la absorción de trifluridina es insignificante, [3] lo que hace que las interacciones sean básicamente irrelevantes.
Es un análogo de nucleósido , una forma modificada de desoxiuridina , lo suficientemente similar como para ser incorporada a la replicación del ADN viral , pero el grupo –CF3 agregado al componente uracilo bloquea el apareamiento de bases , interfiriendo así con la replicación del ADN viral. [ cita requerida ]
La trifluridina atraviesa la córnea y se encuentra en el humor acuoso . La absorción sistémica es insignificante. [3]
Los datos farmacocinéticos de la trifluridina oral sólo se han evaluado en combinación con tipiracilo , que afecta significativamente a la biotransformación de la primera. Al menos el 57% de la trifluridina se absorbe en el intestino y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de dos horas en pacientes con cáncer. La sustancia no tiene tendencia a acumularse en el cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 96%. La trifluridina se metaboliza por la enzima timidina fosforilasa a 5-trifluorometil-2,4(1 H ,3 H )-pirimidindiona (FTY), y también por glucuronidación . La semivida de eliminación es de 1,4 horas el primer día y aumenta a 2,1 horas el duodécimo día. Se excreta principalmente por vía renal. [5]
El tipiracilo hace que la Cmax ( concentración plasmática sanguínea más alta) de trifluridina aumente 22 veces y su área bajo la curva 37 veces, al inhibir la timidina fosforilasa. [5]
La sustancia es un polvo cristalino blanco. Es fácilmente soluble en metanol y acetona ; soluble en agua, etanol , ácido clorhídrico 0,01 M e hidróxido de sodio 0,01 M; escasamente soluble en alcohol isopropílico y acetonitrilo ; ligeramente soluble en éter dietílico ; y muy ligeramente soluble en éter isopropílico . [6]