El triamtereno (comercializado con nombres como Dyrenium y Dytac) es un diurético ahorrador de potasio que se utiliza a menudo en combinación con diuréticos tiazídicos para el tratamiento de la presión arterial alta o la hinchazón . La combinación con hidroclorotiazida se conoce como hidroclorotiazida/triamtereno .
Los efectos secundarios comunes pueden incluir disminución de sodio , ácido fólico y calcio , náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, mareos, fatiga y sequedad de boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir palpitaciones del corazón, hormigueo/entumecimiento, fiebre, escalofríos, dolor de garganta, sarpullido y dolor de espalda. El triamtereno también puede causar cálculos renales mediante cristalización directa o siembra de cálculos de oxalato de calcio . Es mejor evitar el triamtereno en pacientes con enfermedad renal crónica debido a la posibilidad de hiperpotasemia . Las personas que usan este medicamento deben usar el sustituto de la sal con precaución. [2]
El triamtereno puede impartir un color azul fluorescente a la orina.
Diabetes : Usar con precaución en personas con prediabetes o diabetes mellitus ya que puede haber un cambio en el control de la glucosa.
Insuficiencia hepática : utilizar con precaución en personas con disfunción hepática grave; En la cirrosis , evite los desequilibrios electrolíticos y ácido/base que podrían provocar encefalopatía hepática .
Insuficiencia renal : la terapia combinada con triamtereno e indometacina provocó una lesión renal aguda reversible en algunas personas. [3]
Cálculos renales : Usar con precaución en personas con cálculos renales.
Se debe evitar su uso si el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto.
El triamtereno bloquea directamente el canal de sodio epitelial [4] (ENaC) en el lado de la luz del túbulo colector del riñón . [5] : 127 Otros diuréticos provocan una disminución en la concentración de sodio de la orina en formación debido a la entrada de sodio en la célula a través del ENaC y la salida concomitante de potasio de la célula principal a la orina en formación. Bloquear ENaC evita que esto suceda. La amilorida actúa de la misma manera. Los bloqueadores de los canales de sodio inhiben directamente la entrada de sodio a los canales de sodio.
El triamtereno se prepara comúnmente en combinación con hidroclorotiazida para el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (retención de líquidos). Esta combinación pertenece a una clase de medicamentos llamados diuréticos o "pastillas para eliminar el agua" y hace que los riñones eliminen el agua y el sodio innecesarios del cuerpo a través de la orina . [6]
El sistema de anillos de triamtereno se encuentra en muchos compuestos naturales, como el ácido fólico y la riboflavina. La observación de que el compuesto natural xantopterina tenía efectos renales llevó a los científicos de Smith Kline y French Laboratories en Filadelfia a comenzar una campaña de química medicinal para descubrir fármacos potenciales, como parte de un programa para descubrir diuréticos ahorradores de potasio. [5] : 125 Los primeros estudios clínicos se publicaron en 1961 y los primeros ensayos que lo combinaban con hidroclorotiazida se publicaron el año siguiente. [5] : 126 [7] [8]
Smith Kline & French lo lanzó como agente único bajo la marca Dyrenium en 1964. [9] : 83 El medicamento combinado con hidroclorotiazida, Dyazide, fue aprobado por primera vez en los EE. UU. en 1965 y el primer genérico, presentado por Bolar Pharmaceutical Co., fue aprobado en 1987. [10] [11] En 1986, Dyazide era el medicamento más recetado en los EE. UU. y tenía 325 millones de dólares en ventas, lo que lo convertía en el segundo mayor vendedor de SmithKline Beckman detrás de Tagamet . [11]
Las patentes de Dyazide habían expirado en 1980, pero surgieron complicaciones con la introducción de genéricos, porque la formulación de Dyazide dio como resultado lotes variables que hicieron imposible que los fabricantes de genéricos demostraran que sus versiones eran bioequivalentes. [12] [13]
Bolar Pharmaceutical estaba compitiendo por ser el primero en traer un genérico, pero su aplicación se retrasó por estas preocupaciones sobre si su formulación proporcionaba la misma cantidad de cada fármaco; estos se complicaron por las acusaciones de que Bolar había sustituido fraudulentamente su propia versión con Dyazide para realizar estudios que fueron presentados a la FDA. [11] Poco después de que se aprobara el genérico de Bolar, surgieron más preocupaciones con respecto a las aplicaciones de Bolar para comercializar genéricos de manera más general; Estos hallazgos, entre otros, generaron una preocupación generalizada entre los médicos y el público sobre si los genéricos eran realmente lo mismo que los medicamentos de marca. [14] [15] Bolar terminó retirando del mercado su forma genérica de Dyazide y retirando el producto en 1990. [16] En 1991, el Departamento de Justicia de EE. UU., en nombre de la FDA, presentó 20 cargos penales contra Bolar por su fraude, [17] y A principios del año siguiente, Bolar se declaró culpable y acordó pagar una multa de 10 millones de dólares. [18] La preocupación pública sobre la seguridad de los medicamentos genéricos se vio exacerbada aún más por una investigación del Congreso sobre el soborno en la FDA por parte de compañías de genéricos que encontró una corrupción generalizada; La investigación había sido impulsada por la empresa de genéricos Mylan , que había contratado investigadores privados basándose en su creencia de que los competidores obtenían ventajas injustas al aprobar sus genéricos. [19]
El propio Mylan desarrolló una versión de un fármaco combinado de triamtereno/hidroclorotiazida después de que expirara la patente de Dyazide, y utilizó una formulación diferente y más estable [13], así como diferentes dosis de cada ingrediente activo (50 mg de hidroclorotiazida y 75 mg de triamtereno, en comparación con el fármaco de Dyazide). 25 mg de hidroclorotiazida y 50 mg de triamtereno), por lo que tuvo que obtener la aprobación como medicamento nuevo, a diferencia de un genérico; su producto se llamó Maxzide y fue aprobado en 1984. [20] [21] La dosis más alta permitía una dosificación una vez al día, lo que Mylan y su socio de marketing, Lederle, creían que le ayudaría a competir contra Dyazide, que tenía 210 millones de dólares en ventas en 1983. [21]
Las patentes de Mylan sobre el medicamento fueron declaradas inválidas en los tribunales y su exclusividad de comercialización expiró en 1987, lo que provocó una avalancha de competencia genérica y litigios por parte de dos de ellos, American Therapeutics Inc. y Vitarine Pharmaceuticals, con la FDA. [22] Vitarine, junto con Par Pharmaceutical , eran dos de las empresas a las que Mylan había apuntado en su investigación sobre corrupción y resultó que Par y Vitarine habían utilizado Maxzide de Mylan para obtener sus datos de bioequivalencia, lo que llevó a ambas empresas a retirar su genérico. competidor del producto de Mylan. [19] [23] Los genéricos finalmente entraron en el mercado. [24]
Si bien faltan ensayos controlados aleatorios que evalúen el uso de triamtereno en el tratamiento de la enfermedad de Ménière , el tratamiento típico es 37,5 mg de triamtereno con 25 mg de hidroclorotiazida, 1 a 2 cápsulas al día. [25] [26] Esta recomendación recibió una calificación de C en la taxonomía de fuerza de recomendación (SORT). [ cita necesaria ]
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