Una transfusión de granulocitos es un procedimiento médico en el que se infunden granulocitos (un tipo de glóbulo blanco ) en la sangre de una persona. Las transfusiones de granulocitos se utilizaban históricamente para prevenir y tratar infecciones en personas con neutropenia (un nivel anormalmente bajo de neutrófilos ), pero la práctica perdió popularidad en la década de 1980. El interés en el procedimiento aumentó en la década de 1990 debido al desarrollo de métodos más eficaces para la recolección de granulocitos y una población creciente de personas con neutropenia grave a causa de la quimioterapia . Sin embargo, la eficacia del tratamiento sigue siendo poco conocida y su uso es controvertido. [1] [2] [3]
Los granulocitos se obtienen con mayor frecuencia mediante leucoféresis , un proceso que separa los glóbulos blancos del donante de sus glóbulos rojos y plasma . A los donantes se les pueden administrar corticosteroides o factor estimulante de colonias de granulocitos para aumentar su recuento de granulocitos antes de la recolección de sangre. Los granulocitos tienen una vida útil corta y se recomienda que se transfundan dentro de las horas posteriores a la recolección. Los efectos adversos de las transfusiones de granulocitos incluyen fiebre , escalofríos , síntomas respiratorios , infecciones transmitidas por transfusión y el desarrollo de anticuerpos contra antígenos leucocitarios humanos , que pueden interferir con las transfusiones posteriores. [1]
Los granulocitos son una categoría de glóbulos blancos que incluye neutrófilos , eosinófilos y basófilos . [4] : 99 Los neutrófilos son el tipo más común de granulocitos en la sangre normal, [5] : 82 y juegan un papel importante en la defensa contra infecciones, especialmente aquellas causadas por hongos y bacterias . [6] Las personas con neutropenia grave , un recuento bajo de neutrófilos, tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves. Uno de los enfoques para prevenir y tratar las infecciones en personas con neutropenia es aumentar el recuento de neutrófilos, lo que comúnmente se hace usando medicamentos como G-CSF que estimulan la producción de neutrófilos en la médula ósea . [6] Sin embargo, otro enfoque es transfundir directamente granulocitos de un donante a la sangre de la persona. [1]
A partir de 2015, existe cierta evidencia de que las transfusiones de granulocitos pueden ayudar a prevenir la bacteriemia y la fungemia en adultos que tienen neutropenia causada por quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas . Sin embargo, no está claro si esto tiene algún impacto en la mortalidad o eventos adversos importantes, [7] y el uso de transfusiones de granulocitos para prevenir infecciones se considera controvertido debido al potencial de efectos secundarios graves . [1] Aunque los estudios realizados hasta la fecha han sido de baja calidad, una revisión de 2016 sugirió que la transfusión de granulocitos puede no ser efectiva para tratar infecciones en adultos con neutropenia. [8] En ambos casos, el tratamiento se considera en investigación . [7] [8]
La transfusión de granulocitos todavía se utiliza en algunos casos, como cuando una persona tiene neutropenia grave y una infección que pone en peligro la vida o no responde al tratamiento antimicrobiano . [1] El tratamiento también se ha estudiado en personas con anemia aplásica (una afección en la que la médula ósea de una persona no produce suficientes células sanguíneas) y enfermedad granulomatosa crónica (un trastorno en el que una persona tiene una cantidad normal de neutrófilos, pero estos no funcionan correctamente). A los recién nacidos que tienen neutropenia y sepsis a veces se les administran transfusiones de granulocitos, [1] aunque un estudio de 2011 encontró que no había evidencia suficiente para determinar si esta práctica es efectiva o no. [9]
Antes de donar granulocitos, los posibles donantes deben someterse a procedimientos de selección y análisis. Deben cumplir los criterios generales para la donación de sangre . [1] Debido a que el concentrado de granulocitos también contiene glóbulos rojos , el tipo de sangre ABO del donante suele coincidir con el del receptor. [nota 1] Si el receptor tiene anticuerpos contra los antígenos leucocitarios humanos (HLA), proteínas que se encuentran en la superficie de los glóbulos blancos , las células del donante deben analizarse para comprobar su compatibilidad, porque los anticuerpos contra los granulocitos del donante pueden reducir la eficacia de la transfusión y provocar reacciones transfusionales . [10] : 630
Para recolectar suficientes granulocitos para que la transfusión sea efectiva, a los donantes se les administran con frecuencia medicamentos para aumentar su recuento de neutrófilos antes de la recolección de sangre. El tratamiento generalmente incluye corticosteroides o G-CSF, a menudo en combinación. Antes de que se desarrollaran técnicas efectivas para aumentar el recuento de neutrófilos y aislar los granulocitos de otras células sanguíneas, a veces se recolectaban granulocitos de personas con leucemia mieloide crónica , una enfermedad que causa un recuento muy alto de neutrófilos. [2] [10] : 627 Los donantes pueden experimentar efectos secundarios menores del tratamiento con esteroides y G-CSF, incluidos dolores de cabeza, dolor de huesos y articulaciones, insomnio y fatiga . [1] Durante la recolección de sangre, la sangre del donante se mezcla con hidroxietil almidón , que ayuda a separar los granulocitos de otros componentes sanguíneos durante el procesamiento de la muestra. [1] [11] : 297
La sangre del donante se somete a leucoféresis , un proceso mediante el cual los glóbulos blancos se separan de los glóbulos rojos y el plasma . Los demás componentes de la sangre se devuelven a la circulación del donante. [11] : 297 El proceso de recolección de granulocitos lleva aproximadamente de cuatro a cinco horas. [1] Debido a que se procesa una gran cantidad de sangre (siete a diez litros) durante la aféresis, los donantes pueden experimentar efectos adversos por cambios en el equilibrio de líquidos . [3] Un enfoque alternativo, más comúnmente utilizado en el Reino Unido, es combinar las capas leucocíticas (la fracción de sangre que contiene glóbulos blancos) de múltiples donaciones de sangre de rutina para crear un producto sanguíneo que contenga una gran cantidad de granulocitos. [12]
Una vez recolectados, los granulocitos tienen una vida útil de 24 horas. [12] Se recomienda que se transfundan dentro de las primeras horas de su recolección. [1] No se pueden congelar, ya que esto inhibe gravemente las funciones de las células. [10] : 628 El concentrado de glóbulos blancos obtenido mediante leucocitaféresis contiene una gran cantidad de linfocitos T activos , que pueden causar enfermedad de injerto contra huésped en el receptor, por lo que a menudo se expone a radiación para inactivar estas células. [10] : 628
Los efectos adversos son más comunes con las transfusiones de granulocitos que con las transfusiones de glóbulos rojos . Entre el 25 y el 50 por ciento de las personas que reciben transfusiones de granulocitos experimentan efectos secundarios leves a moderados, mientras que el 1 por ciento experimenta complicaciones graves. [1] La fiebre y los escalofríos son efectos secundarios comunes. [1] [2] Las transfusiones de granulocitos pueden afectar los pulmones , causando tos, dificultad para respirar , niveles bajos de oxígeno y radiografías de tórax anormales . [1] Estas complicaciones pulmonares pueden ser potencialmente fatales. [2] Un artículo de revisión encontró que la frecuencia de los efectos secundarios relacionados con los pulmones oscilaba entre el 0 y el 53 por ciento. [13]
Los receptores pueden desarrollar enfermedades transmitidas por transfusión si hay patógenos presentes en la sangre del donante, lo que es un problema particular con las transfusiones de granulocitos debido a su corta vida útil, lo que significa que deben transfundirse antes de que se completen las pruebas de enfermedades infecciosas. [1] La infección por citomegalovirus (CMV) es una preocupación, ya que este virus se encuentra en los glóbulos blancos, por lo que si el receptor corre el riesgo de desarrollar una enfermedad grave por CMV, se recomienda que los granulocitos se recolecten de un donante CMV-negativo. [2]
Si los glóbulos blancos del donante no son irradiados, el receptor puede correr el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped . Por último, las personas que reciben transfusiones de granulocitos pueden desarrollar anticuerpos contra los antígenos leucocitarios humanos que se encuentran en la superficie de los glóbulos blancos, lo que puede predisponerlas a reacciones transfusionales, disminuir la vida útil de los glóbulos blancos del donante en su circulación y reducir la eficacia de las transfusiones de plaquetas y los trasplantes alogénicos de células madre . [1] [2]
En un experimento de 1934, Strumia administró inyecciones intramusculares de neutrófilos a pacientes neutropénicos, pero esto resultó ineficaz para mejorar su función de neutrófilos. [14] [15] En 1953, Brecher et al. demostraron el principio detrás de la transfusión de granulocitos infundiendo neutrófilos en perros y mostrando que viajaban a sitios de inflamación. [16] Las primeras transfusiones de granulocitos humanos se llevaron a cabo en la década de 1960, utilizando glóbulos blancos recolectados de personas con leucemia mieloide crónica y concentrados mediante centrifugación . Posteriormente se introdujeron el tratamiento con esteroides y la leucoféresis, lo que permitió recolectar granulocitos de donantes sanos. Sin embargo, estas técnicas no fueron muy efectivas ya que no produjeron un alto recuento de granulocitos. Debido a la baja eficacia, un perfil de efectos secundarios indeseables y la impracticabilidad de almacenar granulocitos durante un período prolongado de tiempo, el uso de transfusiones de granulocitos disminuyó. [3] Las mejoras en la terapia antimicrobiana y los cuidados paliativos también influyeron en la disminución de la popularidad del tratamiento. [1] Sin embargo, la introducción del tratamiento de donantes con G-CSF en la década de 1990 permitió recolectar grandes cantidades de granulocitos de donantes sanos. Esto, combinado con un número cada vez mayor de personas con neutropenia grave como resultado de la quimioterapia y la creciente prevalencia de infecciones resistentes a múltiples fármacos , condujo a un renovado interés en las transfusiones de granulocitos. [3]