El treohidrobupropión (nombres en código de desarrollo BW 494 , BW A494U ) es un derivado de anfetamina sustituido , específicamente una β-hidroxianfetamina , y un metabolito activo principal del fármaco antidepresivo bupropión (Wellbutrin). [1] [2] El bupropión es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina y un modulador alostérico negativo del receptor nicotínico de acetilcolina , y sus metabolitos contribuyen sustancialmente a sus actividades. [1]
El treohidrobupropión existe como una mezcla racémica de dos estereoisómeros , (1 R ,2 R )-treohidrobupropión y (1 S ,2 S )-treohidrobupropión. [3] [1] Otros metabolitos del bupropión incluyen hidroxibupropión y eritrohidrobupropión . [1] [2]
La información sobre las acciones farmacológicas del treohidrobupropión es escasa. [1] En cualquier caso, es aproximadamente un 20% tan potente farmacológicamente como el bupropión y en el rango de 20 a 50% tan potente como el bupropión en modelos de depresión en ratones. [1] [2] Además, se ha informado que el treohidrobupropión inhibe débilmente la recaptación de norepinefrina , dopamina y serotonina con una CI50 en ratas .o valores de Ki de 16 μM, 47 μM y 67 μM, respectivamente. [4] Estos valores se pueden comparar con los valores de rata con bupropión de 1.400 nM, 570 nM y 19.000 nM, respectivamente. [4] Además de la inhibición de la recaptación de monoamina , también se ha informado que el treohidrobupropión inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina α 3 β 4 , con un valor de CI 50 de 14 μM. [5] El treohidrobupropión circula en concentraciones más altas que el bupropión durante la terapia con bupropión, de manera similar al hidroxibupropión pero en contraste con el eritrohidrobupropión, que circula en concentraciones similares al bupropión. [1] [2]
La unión a proteínas plasmáticas del treohidrobupropión es del 42%. [1] El treohidrobupropión se forma a partir del bupropión mediante la reducción del grupo cetona por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1 y las aldo-ceto reductasas . [1] También puede formarse a partir del bupropión por las carbonil reductasas . [1] [2] El compuesto es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 CYP2B6 y CYP2C19 en treo-4'-hidroxi-hidrobupropión y por varias enzimas glucuronosiltransferasas en conjugados de glucurónido . [1] Su vida media de eliminación es de aproximadamente 37 horas. [1] [2]
La sequedad de boca durante la terapia con bupropión se ha asociado con concentraciones de treohidrobupropión. [1] La administración de treohidrobupropión en ratones produce convulsiones en dosis suficientemente altas de manera similar al bupropión y otros metabolitos. [1] El treohidrobupropión es un inhibidor de CYP2D6 y representa aproximadamente el 21% de la inhibición de CYP2D6 durante la terapia con bupropión, mientras que el hidroxibupropión representa el 65% y el eritrohidrobupropión el 9%. [1]