Familia de proteínas
La familia de la aldo-ceto reductasa es una familia de proteínas que se subdividen en 16 categorías; estas incluyen una serie de oxidorreductasas dependientes de NADPH monoméricas relacionadas , como la aldehído reductasa , la aldosa reductasa , la prostaglandina F sintasa , la xilosa reductasa , la rho cristalina y muchas otras. [1]
Estructura
Todas poseen una estructura similar, con un pliegue beta-alfa-beta característico de las proteínas que se unen a los nucleótidos . [2] El pliegue comprende un barril beta-8/alfa-8 paralelo, que contiene un nuevo motivo de unión al NADP. El sitio de unión se encuentra en un bolsillo grande, profundo y elíptico en el extremo C-terminal de la lámina beta , y el sustrato está unido en una conformación extendida. La naturaleza hidrofóbica del bolsillo favorece a los sustratos aromáticos y apolares sobre los altamente polares. [3]
La unión de la coenzima NADPH provoca un cambio conformacional masivo, reorientando un bucle y fijando eficazmente la coenzima en su lugar. Esta unión es más similar a la de las oxidorreductasas que se unen a FAD que a las que se unen a NAD(P). [4]
Ejemplos
Algunas proteínas de esta familia contienen un dominio regulador de la cadena beta del canal de potasio ; se informa que tienen actividad oxidorreductasa. [5]
Véase también
Referencias
- ^ Bohren KM, Bullock B, Wermuth B, Gabbay KH (junio de 1989). "La superfamilia de la aldo-ceto reductasa. ADNc y secuencias de aminoácidos deducidas de las aldehído y aldosa reductasas humanas". J. Biol. Chem . 264 (16): 9547–51. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60566-6 . PMID 2498333.
- ^ Schade SZ, Early SL, Williams TR, Kézdy FJ, Heinrikson RL, Grimshaw CE, Doughty CC (marzo de 1990). "Análisis de secuencia de la aldosa reductasa del cristalino bovino". J. Biol. Chem . 265 (7): 3628–35. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39639-5 . PMID 2105951.
- ^ Wilson DK, Bohren KM, Gabbay KH, Quiocho FA (julio de 1992). "Un sitio de sustrato de azúcar improbable en la estructura 1.65 A de la holoenzima aldosa reductasa humana implicada en complicaciones diabéticas". Science . 257 (5066): 81–4. doi :10.1126/science.1621098. PMID 1621098.
- ^ Borhani DW, Harter TM, Petrash JM (diciembre de 1992). "La estructura cristalina del complejo binario aldosa reductasa-NADPH". J. Biol. Chem . 267 (34): 24841–7. doi :10.2210/pdb1abn/pdb. PMID 1447221.
- ^ Gulbis JM, Zhou M, Mann S, MacKinnon R (julio de 2000). "Estructura del ensamblaje de la subunidad beta citoplasmática-T1 de los canales de K+ dependientes del voltaje". Science . 289 (5476): 123–7. Bibcode :2000Sci...289..123G. doi :10.1126/science.289.5476.123. PMID 10884227.
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