El síndrome de tetra-amelia ( tetra- + amelia ), también llamado tetraamelia autosómica recesiva , [1] es un trastorno congénito autosómico recesivo extremadamente raro [2] que se caracteriza por la ausencia de las cuatro extremidades. Otras áreas del cuerpo también se ven afectadas por malformaciones, como la cara, el cráneo, los órganos reproductivos, el ano, los pulmones y la pelvis. [1] El trastorno puede ser causado por mutaciones recesivas en los genes WNT3 o RSPO2 . [2] [3]
El síndrome de tetra-amelia se caracteriza por la ausencia total de las cuatro extremidades. El síndrome causa malformaciones graves en varias partes del cuerpo, como la cara y la cabeza, el corazón, el sistema nervioso, el esqueleto y los genitales. [1] En muchos casos, los pulmones están subdesarrollados, lo que dificulta o imposibilita la respiración. Debido a que los niños con síndrome de tetra-amelia tienen problemas médicos tan graves, la mayoría nacen muertos o mueren poco después del nacimiento.
Los investigadores han descubierto mutaciones de pérdida de función en los genes WNT3 o RSPO2 en personas con síndrome de tetra-amelia de varias familias consanguíneas . Estos dos genes codifican proteínas pertenecientes a la vía WNT , que desempeñan papeles críticos durante el desarrollo.
Las proteínas producidas por los genes WNT3 y RSPO2 están implicadas en la formación de las extremidades y otros sistemas corporales durante el desarrollo embrionario. Las mutaciones en los genes WNT3 o RSPO2 impiden que las células produzcan las proteínas WNT3 y RSPO2 funcionales, lo que altera la formación normal de las extremidades y conduce a otros defectos congénitos graves asociados con el síndrome de tetra-amelia.
Según un estudio de 2018 de Bruno Reversade , la pérdida de RSPO2 , a diferencia de WNT3, también impide la formación de los pulmones provocando un síndrome letal de tetra-amelia. [3]
En la mayoría de las familias de las que se ha informado hasta el momento, el síndrome de tetra-amelia parece tener un patrón de herencia autosómico recesivo. [1] [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.
El síndrome de tetra-amelia se ha descrito en sólo unas pocas familias en todo el mundo. Según un estudio de 2011 realizado por Bermejo-Sánchez, la amelia (es decir, la falta de una o más extremidades) se presenta en aproximadamente 1 de cada 71.000 embarazos. [1]
