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Tegafur

El tegafur es un profármaco quimioterapéutico del 5-fluorouracilo (5-FU) que se utiliza en el tratamiento de cánceres. Es un componente del fármaco combinado tegafur/uracilo . Cuando se metaboliza, se convierte en 5-FU. [1]

Fue patentado en 1967 y aprobado para uso médico en 1972. [2]

Usos médicos

Como profármaco del 5-FU se utiliza en el tratamiento de los siguientes cánceres: [3]

A menudo se administra en combinación con medicamentos que alteran su biodisponibilidad y toxicidad, como gimeracilo, oteracilo o uracilo. [3] Estos agentes logran esto inhibiendo la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (uracilo/gimeracilo) o la orotato fosforribosiltransferasa (oteracilo). [3]

Efectos adversos

Los principales efectos secundarios del tegafur son similares a los del fluorouracilo e incluyen mielosupresión, neurotoxicidad central y toxicidad gastrointestinal (especialmente diarrea). [3] La toxicidad gastrointestinal es el efecto secundario limitante de la dosis del tegafur. [3] La neurotoxicidad central es más común con el tegafur que con el fluorouracilo. [3]

Farmacogenética

La enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es responsable del metabolismo desintoxicante de las fluoropirimidinas, una clase de fármacos que incluye 5-fluorouracilo , capecitabina y tegafur. [5] Las variaciones genéticas dentro del gen DPD ( DPYD ) pueden conducir a una actividad DPD reducida o ausente, y los individuos que son heterocigotos u homocigotos para estas variaciones pueden tener deficiencia parcial o completa de DPD ; se estima que el 0,2% de los individuos tienen deficiencia completa de DPD . [5] [6] Aquellos con deficiencia parcial o completa de DPD tienen un riesgo significativamente mayor de toxicidades farmacológicas graves o incluso fatales cuando son tratados con fluoropirimidinas; ejemplos de toxicidades incluyen mielosupresión , neurotoxicidad y síndrome mano-pie . [5] [6]

Mecanismo de acción

Es un profármaco del 5-FU, que es un inhibidor de la timidilato sintasa . [3]

Farmacocinética

Se metaboliza a 5-FU por CYP2A6 . [7] [8]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de la ruta interactiva se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601".

Véase también

Referencias

  1. ^ El Sayed YM, Sadée W (septiembre de 1983). "Activación metabólica de R,S-1-(tetrahidro-2-furanil)-5-fluorouracilo (ftorafur) a 5-fluorouracilo por enzimas solubles". Cancer Research . 43 (9): 4039–4044. PMID  6409396.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 511. ISBN 9783527607495.
  3. ^ abcdefg Sweetman S, ed. (14 de noviembre de 2011). "Martindale: The Complete Drug Reference". Pharmaceutical Press . Consultado el 12 de febrero de 2014 .
  4. ^ Ishikawa T (mayo de 2008). "Quimioterapia con tegafur/uracilo con cubierta entérica para el carcinoma hepatocelular avanzado". Revista Mundial de Gastroenterología . 14 (18): 2797–2801. doi : 10.3748/wjg.14.2797 . PMC 2710718 . PMID  18473401. 
  5. ^ abc Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (diciembre de 2013). "Directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para el genotipo de la dihidropirimidina deshidrogenasa y la dosificación de fluoropirimidina". Farmacología clínica y terapéutica . 94 (6): 640–645. doi :10.1038/clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID 23988873  . 
  6. ^ ab Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (septiembre de 2011). "El gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa como un predictor principal de toxicidad grave por 5-fluorouracilo". Farmacogenómica . 12 (9): 1321–1336. doi :10.2217/pgs.11.72. PMID  21919607.
  7. ^ Nakayama T, Noguchi S (enero de 2010). "Utilidad terapéutica de la quimioterapia adyuvante posoperatoria con tegafur-uracilo (UFT) en pacientes con cáncer de mama: enfoque en los resultados de estudios clínicos en Japón". The Oncologist . 15 (1): 26–36. doi :10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888 . PMID  20080863. 
  8. ^ Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, et al. (octubre de 2011). "Revisión de la Agencia Europea de Medicamentos de Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado cuando se administra en combinación con cisplatino: resumen de la evaluación científica del Comité de medicamentos de uso humano (CHMP)". The Oncologist . 16 (10): 1451–1457. doi :10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070 . PMID  21963999.