La inmunidad celular , también conocida como inmunidad mediada por células , es una respuesta inmune que no depende de la producción de anticuerpos. Más bien, la inmunidad mediada por células es la activación de fagocitos , linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno y la liberación de diversas citocinas en respuesta a un antígeno . [1]
En el sistema de medicina tradicional hipocrática de finales del siglo XIX , el sistema inmunológico se imaginaba en dos ramas: la inmunidad humoral , para la cual la función protectora de la inmunización podía encontrarse en el humor ( fluido o suero corporal libre de células ) y la inmunidad celular , para la cual la función protectora de la inmunización se asoció con las células. Las células CD4 o células T colaboradoras brindan protección contra diferentes patógenos . Las células T vírgenes , que son células T inmaduras que aún no han encontrado un antígeno , se convierten en células T efectoras activadas después de encontrar células presentadoras de antígenos (APC). Estas APC, como los macrófagos , las células dendríticas y las células B, en algunas circunstancias, cargan péptidos antigénicos en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de la célula, presentando a su vez el péptido a los receptores de las células T. Las más importantes de estas APC son las células dendríticas altamente especializadas; posiblemente funcione únicamente para ingerir y presentar antígenos. [1] Las células T efectoras activadas se pueden clasificar en tres clases funcionales, detectando antígenos peptídicos que se originan en varios tipos de patógenos : la primera clase es 1) células T citotóxicas , que matan las células diana infectadas mediante apoptosis sin utilizar citoquinas, 2) T h 1 células , que funcionan principalmente para activar macrófagos, y 3) células Th 2 , que funcionan principalmente para estimular a las células B para que produzcan anticuerpos . [1]
En otra ideología, el sistema inmunológico innato y el sistema inmunológico adaptativo comprenden componentes tanto humorales como mediados por células. Algunos componentes del sistema inmunológico innato mediados por células incluyen fagocitos mieloides , células linfoides innatas ( células NK ) y linfocitos intraepiteliales . [2]
La inmunidad celular protege al cuerpo a través de:
La inmunidad mediada por células está dirigida principalmente a los microbios que sobreviven en los fagocitos y a los microbios que infectan células no fagocíticas. Es más eficaz para eliminar células infectadas por virus , pero también participa en la defensa contra hongos , protozoos , cánceres y bacterias intracelulares. También juega un papel importante en el rechazo de trasplantes .
La inmunidad tipo 1 está dirigida principalmente a virus , bacterias y protozoos y es responsable de activar los macrófagos , convirtiéndolos en potentes células efectoras. Esto se consigue mediante la secreción de interferón gamma y TNF . [ cita necesaria ]
Las células T auxiliares CD4 + se pueden diferenciar en dos categorías principales: [5]
También se descubrió una tercera categoría llamada células T colaboradoras 17 (T H 17), que reciben su nombre por su secreción de interleucina 17 .
Las células T citotóxicas CD8 + también pueden clasificarse como: [5]
De manera similar a las células T H CD4 + , se descubrió una tercera categoría llamada T C 17 que también secreta IL-17.
En cuanto a las CIT , [se necesita aclaración] pueden clasificarse en tres categorías principales [5]
Todas las células tipo 1 comienzan su desarrollo a partir del progenitor linfoide común (CLp), que luego se diferencia para convertirse en el progenitor linfoide innato común (CILp) y el progenitor de células T (Tp) mediante el proceso de linfopoyesis . [5] [6]
Los progenitores linfoides innatos comunes pueden luego diferenciarse en un progenitor asesino natural (NKp) o un ayudante común como el progenitor linfoide innato (CHILp). Luego, la IL-15 puede inducir a las células NKp a diferenciarse en células asesinas naturales . Se puede inducir a las células CHILp a diferenciarse en células ILC1 mediante IL-15 , en células ILC2 mediante IL-7 o también en células ILC3 mediante IL-7 . [5] [6]
Los progenitores de células T pueden diferenciarse en células CD8 + vírgenes o células CD4 + vírgenes. Las células CD8 + vírgenes pueden luego diferenciarse aún más en células T C 1 tras la exposición a IL-12 , [IL-4] puede inducir la diferenciación en células T C 2 e IL-1 o IL-23 pueden inducir la diferenciación en células T C 17 . Las células CD4 + vírgenes pueden diferenciarse en células T H 1 tras la exposición a IL-12 , T H 2 tras la exposición a IL-4 o TH 17 tras la exposición a IL-1 o IL-23 . [5] [6]
La inmunidad tipo 1 utiliza el subconjunto tipo 1 para cada uno de estos tipos de células. Al secretar interferón gamma y TNF , los ILCS TH 1 , T C 1 y el grupo 1 activan los macrófagos, convirtiéndolos en potentes células efectoras. Proporciona defensa contra bacterias intracelulares , protozoos y virus . También es responsable de la inflamación y la autoinmunidad , y enfermedades como la artritis reumatoide , la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal están implicadas en la inmunidad tipo 1. La inmunidad tipo 1 consta de estas células: [5]
Células CD4 + T H 1
Se ha descubierto tanto en ratones como en humanos que las citocinas características de estas células son el interferón gamma y la linfotoxina alfa . La principal citoquina para la diferenciación en células TH 1 es la IL-12, que es producida por las células dendríticas en respuesta a la activación de receptores de reconocimiento de patrones . T-bet es un factor de transcripción distintivo de las células T H 1. Las células T H 1 también se caracterizan por la expresión de receptores de quimiocinas que permiten su movimiento a sitios de inflamación. Los principales receptores de quimiocinas en estas células son CXCR3A y CCR5 . Las células epiteliales y los queratinocitos pueden reclutar células TH 1 en los sitios de infección liberando las quimiocinas CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 en respuesta al interferón gamma . Además, el interferón gamma secretado por estas células parece ser importante para regular negativamente las uniones estrechas en la barrera epitelial. [5]
Células CD8 + T C 1
Estas células generalmente producen interferón gamma . El interferón gamma y la IL-12 promueven la diferenciación hacia las células T C 1. La activación de T-bet es necesaria tanto para el interferón gamma como para el potencial citolítico. CCR5 y CXCR3 son los principales receptores de quimiocinas de esta célula. [5]
ILC del grupo 1
Las ILC del grupo 1 se definen para incluir ILC que expresan el factor de transcripción T-bet y originalmente se pensó que solo incluían células asesinas naturales . Recientemente, ha habido una gran cantidad de células NKp46 + que expresan ciertos [factores de transcripción] maestros que les permiten ser designadas como un linaje distinto de células asesinas naturales denominadas ILC1. Las ILC1 se caracterizan por la capacidad de producir interferón gamma , TNF , GM-CSF e IL-2 en respuesta a la estimulación de citocinas, pero tienen una capacidad citotóxica baja o nula. [5]