Gen homeobox de baja estatura

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

El gen homeobox de baja estatura ( SHOX ), también conocido como gen que contiene el homeobox de baja estatura , es un gen ubicado en los cromosomas X e Y , que está asociado con la baja estatura en humanos si está mutado o presente en una sola copia ( haploinsuficiencia ).

Patología

El SHOX se descubrió por primera vez durante una búsqueda de la causa de la baja estatura en mujeres con síndrome de Turner , donde hay pérdida de material genético del cromosoma X, generalmente por pérdida de un cromosoma X completo. ^[2]

Desde su descubrimiento, se ha descubierto que el gen desempeña un papel en la baja estatura idiopática , la discondrosteosis de Léri-Weill y la displasia mesomélica de Langer .

Los efectos de la dosis genética de copias adicionales de SHOX pueden ser una causa del aumento de estatura observado en otras condiciones de aneuploidía de los cromosomas sexuales, como triple X , XYY , Klinefelter , XXYY y síndromes similares. ^[3]

Genética y función

SHOX está compuesto de 6 exones diferentes y se encuentra en la región pseudoautosómica 1 (PAR1) del cromosoma X (Xp22.33) y del cromosoma Y. ^[2] Dado que los genes en PAR escapan a la inactivación del cromosoma X , su dosis cambia con las aneuploidías de los cromosomas sexuales como la de Turner. ^[4]

Existen genes similares en una variedad de animales e insectos.

Es un gen homeobox , lo que significa que ayuda a regular el desarrollo.

Referencias

1. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
2. "SHOX - homeobox de baja estatura - Genetics Home Reference". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de septiembre de 2005. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2007. Consultado el 18 de febrero de 2008 .
3. Kanaka-Gantenbein C, Kitsiou S, Mavrou A, Stamoyannou L, Kolialexi A, Kekou K, et al. (2004). "Estatura alta, resistencia a la insulina y comportamiento alterado en una niña con el síndrome triple X que alberga tres genes SHOX: descendencia de un padre con síndrome de Klinefelter en mosaico pero con dos cromosomas X maternos". Investigación hormonal . 61 (5): 205–10. doi :10.1159/000076532. PMID  14752208. S2CID  41958098.
4. Raudsepp T, Chowdhary BP (2015). "La región pseudoautosómica euterio". Investigación citogenética y genómica . 147 (2–3): 81–94. doi : 10.1159/000443157 . hdl : 10576/22940 . PMID:  26730606.

Lectura adicional

• Bernasconi S, Mariani S, Falcinelli C, Milioli S, Iughetti L, Forabosco A (octubre de 2001). "El gen SHOX en el síndrome de Leri-Weill y en la baja estatura idiopática". Journal of Endocrinological Investigation . 24 (9): 737–41. doi :10.1007/bf03343919. hdl :11380/613021. PMID:  11716161. S2CID  : 44532326.
• Leka SK, Kitsiou-Tzeli S, Kalpini-Mavrou A, Kanavakis E (2006). "Baja estatura y dismorfología asociadas con defectos en el gen SHOX". Hormones . 5 (2): 107–18. doi : 10.14310/horm.2002.11174 . PMID  16807223.
• Ballabio A, Bardoni B, Carrozzo R, Andria G, Bick D, Campbell L, et al. (diciembre de 1989). "Síndromes de genes contiguos debidos a deleciones en el brazo corto distal del cromosoma X humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (24): 10001–5. Bibcode :1989PNAS...8610001B. doi : 10.1073/pnas.86.24.10001 . PMC  298630 . PMID  2602357.
• Zuffardi O, Maraschio P, Lo Curto F, Müller U, Giarola A, Perotti L (junio de 1982). "El papel de Yp en la determinación sexual: nueva evidencia de las translocaciones X/Y". American Journal of Medical Genetics . 12 (2): 175–84. doi :10.1002/ajmg.1320120207. PMID  6954848.
• Kuznetzova T, Baranov A, Ivaschenko T, Savitsky GA, Lanceva OE, Wang MR, et al. (agosto de 1994). "Translocación X; Y en una niña con baja estatura y algunas características del síndrome de Turner: estudios citogenéticos y moleculares". Journal of Medical Genetics . 31 (8): 649–51. doi :10.1136/jmg.31.8.649. PMC  1050031 . PMID  7815426.
• Ogata T, Yoshizawa A, Muroya K, Matsuo N, Fukushima Y, Rappold G, Yokoya S (octubre de 1995). "Baja estatura en una niña con monosomía parcial de la región pseudoautosómica distal a DXYS15: más evidencia para la asignación de la región crítica para un gen de crecimiento pseudoautosómico". Journal of Medical Genetics . 32 (10): 831–4. doi :10.1136/jmg.32.10.831. PMC  1051714 . PMID  8558568.
• Rao E, Weiss B, Fukami M, Rump A, Niesler B, Mertz A, et al. (mayo de 1997). "Las deleciones pseudoautosómicas que abarcan un nuevo gen homeobox causan un retraso del crecimiento en la baja estatura idiopática y el síndrome de Turner". Nature Genetics . 16 (1): 54–63. doi :10.1038/ng0597-54. PMID  9140395. S2CID  26248561.
• Rao E, Weiss B, Fukami M, Mertz A, Meder J, Ogata T, et al. (agosto de 1997). "El mapeo por deleción FISH define un intervalo crítico de baja estatura de 270 kb en la región pseudoautosómica PAR1 en los cromosomas sexuales humanos". Human Genetics . 100 (2): 236–9. doi :10.1007/s004390050497. PMID  9254856. S2CID  33963012.
• Ellison JW, Wardak Z, Young MF, Gehron Robey P, Laig-Webster M, Chiong W (agosto de 1997). "PHOG, un gen candidato para la participación en la baja estatura del síndrome de Turner". Genética molecular humana . 6 (8): 1341–7. doi : 10.1093/hmg/6.8.1341 . PMID  9259282.
• Belin V, Cusin V, Viot G, Girlich D, Toutain A, Moncla A, et al. (mayo de 1998). "Mutaciones SHOX en discondrosteosis (síndrome de Leri-Weill)". Genética de la Naturaleza . 19 (1): 67–9. doi :10.1038/ng0198-67. PMID  9590292. S2CID  45129174.
• Shears DJ, Vassal HJ, Goodman FR, Palmer RW, Reardon W, Superti-Furga A, et al. (mayo de 1998). "La mutación y la deleción del gen pseudoautosómico SHOX causan discondrosteosis de Leri-Weill". Nature Genetics . 19 (1): 70–3. doi :10.1038/ng0198-70. PMID  9590293. S2CID  25651344.
• Grigelioniene G, Eklöf O, Ivarsson SA, Westphal O, Neumeyer L, Kedra D, et al. (Agosto de 2000). "Mutaciones en el gen que contiene homeobox de baja estatura (SHOX) en la discondrosteosis pero no en la hipocondroplasia". Genética Humana . 107 (2): 145–9. doi :10.1007/s004390000352. PMID  11030412. S2CID  27508795.
• Huber C, Cusin V, Le Merrer M, Mathieu M, Sulmont V, Dagoneau N, et al. (mayo de 2001). "Mutaciones puntuales SHOX en discondrosteosis". Journal of Medical Genetics . 38 (5): 323. doi :10.1136/jmg.38.5.323. PMC  1734877 . PMID  11403039.
• Rao E, Blaschke RJ, Marchini A, Niesler B, Burnett M, Rappold GA (diciembre de 2001). "El gen homeobox SHOX del síndrome de Leri-Weill y Turner codifica un activador transcripcional específico del tipo celular". Human Molecular Genetics . 10 (26): 3083–91. doi : 10.1093/hmg/10.26.3083 . PMID  11751690.
• Ezquieta B, Cueva E, Oliver A, Gracia R (febrero de 2002). "Análisis de microsatélites intragénicos SHOX en pacientes con baja estatura". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 15 (2): 139–48. doi :10.1515/jpem.2002.15.2.139. PMID  11874178. S2CID  46138078.
• Ogata T, Muroya K, Sasaki G, Nishimura G, Kitoh H, Hattori T (marzo de 2002). "Nulicigosidad y haploinsuficiencia de SHOX en una familia japonesa: implicación para el desarrollo de las características esqueléticas de Turner". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (3): 1390–4. doi : 10.1210/jcem.87.3.8348 . PMID  11889214.
• Rappold GA, Fukami M, Niesler B, Schiller S, Zumkeller W, Bettendorf M, et al. (marzo de 2002). "Las deleciones del gen homeobox SHOX (homeobox de baja estatura) son una causa importante de retraso del crecimiento en niños con baja estatura". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (3): 1402–6. doi : 10.1210/jcem.87.3.8328 . PMID  11889216.
• Cormier-Daire V, Huber C, Munnich A (2002). "Heterogeneidad alélica y no alélica en la discondrosteosis (síndrome de Leri-Weill)". American Journal of Medical Genetics . 106 (4): 272–4. doi :10.1002/ajmg.10228. PMID  11891678.
• May CA, Shone AC, Kalaydjieva L, Sajantila A, Jeffreys AJ (julio de 2002). "Agrupamiento cruzado y rápida desintegración del desequilibrio de ligamiento en el gen pseudoautosómico Xp/Yp SHOX". Nature Genetics . 31 (3): 272–5. doi :10.1038/ng918. PMID  12089524. S2CID  30559742.

Enlaces externos

• proteína homeobox de baja estatura, humana en los Encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Entrada de GeneReview/NCBI/NIH/UW sobre trastornos de haploinsuficiencia relacionados con SHOX