Sepiapterina reductasa

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

La sepiapterina reductasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen SPR . ^{[5] [6] [7]}

Función

La sepiapterina reductasa (7,8-dihidrobiopterina:NADP ⁺ oxidorreductasa; EC 1.1.1.153) cataliza la reducción dependiente de NADPH de varias sustancias carbonílicas, incluidos los derivados de las pteridinas, y pertenece a un grupo de enzimas llamadas aldo-ceto reductasas . La SPR desempeña un papel importante en la biosíntesis de la tetrahidrobiopterina . ^[7]

Reacción

La sepiapterina reductasa ( SPR ) cataliza la reacción química

L-eritro-7,8-dihidrobiopterina + NADP+ sepiapterina + NADPH + H+ ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Así, los dos sustratos de esta enzima son L-eritro-7,8-dihidrobiopterina y NADP ⁺ , mientras que sus tres productos son sepiapterina , NADPH y un solo ion hidrógeno (H ⁺ ).

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , en concreto, aquellas que actúan sobre el grupo CH-OH del donador con NAD ⁺ o NADP ⁺ como aceptor . El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 7,8-dihidrobiopterina:NADP ⁺ oxidorreductasa . Esta enzima participa en la biosíntesis de folato .

^[8]

Importancia clínica

Las mutaciones del gen SPR pueden causar deficiencia de sepiapterina reductasa , una enfermedad rara. El fenotipo clínico puede incluir retraso psicomotor progresivo, tono alterado, convulsiones , coreoatetosis , inestabilidad térmica, hipersalivación , microcefalia e irritabilidad . Los pacientes con deficiencia de sepiapterina reductasa también manifiestan distonía con variación diurna, crisis oculógiras , temblor , hipersomnolencia , apraxia oculomotora y debilidad . ^{[9] La respuesta al tratamiento es variable y se desconoce el resultado a largo plazo y funcional. Para proporcionar una base para mejorar la comprensión de la epidemiología, la correlación genotipo/fenotipo y el resultado de estas enfermedades, su impacto en la calidad de vida de los pacientes y para evaluar estrategias diagnósticas y terapéuticas, el} Grupo de Trabajo Internacional sobre Trastornos Relacionados con Neurotransmisores (iNTD) , una organización no comercial, estableció un registro de pacientes . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116096 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000033735 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Ichinose H, Katoh S, Sueoka T, Titani K, Fujita K, Nagatsu T (octubre de 1991). "Clonación y secuenciación de ADNc que codifica la sepiapterina reductasa humana, una enzima implicada en la biosíntesis de la tetrahidrobiopterina". Biochem Biophys Res Commun . 179 (1): 183–189. doi :10.1016/0006-291X(91)91352-D. PMID  1883349.
6. Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, et al. (febrero de 2009). "La iniciativa de nomenclatura de la SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)". Chem Biol Interact . 178 (1–3): 94–98. Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744 . PMID  19027726. 
7. "Gen Entrez: SPR sepiapterina reductasa (7,8-dihidrobiopterina:NADP+ oxidorreductasa)".
8. "BRENDA - Información sobre EC 1.1.1.153 - sepiapterina reductasa (formadora de L-eritro-7,8-dihidrobiopterina)".
9. Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, Sokohl A (mayo de 2007). "Los trastornos de los neurotransmisores pediátricos". J Child Neurol . 22 (5): 606–616. doi :10.1177/0883073807302619. PMID  17690069. S2CID  10689202.
10. "Registro de pacientes".

Lectura adicional

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• Matsubara M, Katoh S, Akino M, Kaufman S (1966). "Sepiapterina reductasa". Biochim. Biophys. Acta . 122 (2): 202–212. doi :10.1016/0926-6593(66)90062-2. PMID  5969298.
• Takikawa S, Curtius HC, Redweik U, Leimbacher W, Ghisla S (1987). "Biosíntesis de tetrahidrobiopterina. Purificación y caracterización de la 6-piruvoil-tetrahidropterina sintasa del hígado humano". Eur. J. Biochem . 161 (2): 295–302. doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb10446.x . PMID  3536512.
• Thöny B, Heizmann CW, Mattei MG (1995). "Mapa del gen de la GTP-ciclohidrolasa I humana y del gen de la sepiapterina reductasa en la región 14q21-q22 y 2p14-p12, respectivamente, mediante hibridación in situ". Genomics . 26 (1): 168–170. doi :10.1016/0888-7543(95)80101-Q. PMID  7782081.
• Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
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• Maier J, Schott K, Werner T, Bacher A, Ziegler I (1993). "Detección de un nuevo ARNm de sepiapterina reductasa: ensayo de ARNm en varias células y tejidos de varias especies". Exp. Cell Res . 204 (2): 217–222. doi :10.1006/excr.1993.1027. PMID  8440319.
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P35270 (Sepiapterina reductasa humana) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q64105 (Reductasa de sepiapterina de ratón) en PDBe-KB .