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Prosaposina

La prosaposina , también conocida como PSAP , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PSAP . [5]

Esta glicoproteína altamente conservada es precursora de 4 productos de escisión: saposinas A, B, C y D. Saposina es un acrónimo de S phingolipid A ctivator P r O [ S ]te IN s. [6] Cada dominio de la proteína precursora tiene aproximadamente 80 residuos de aminoácidos de longitud con una colocación casi idéntica de residuos de cisteína y sitios de glicosilación. Las saposinas AD se localizan principalmente en el compartimento lisosomal donde facilitan el catabolismo de los glicoesfingolípidos con grupos oligosacáridos cortos . La proteína precursora existe tanto como proteína secretora como proteína integral de membrana y tiene actividades neurotróficas . [5]

Las saposinas A–D son necesarias para la hidrólisis de ciertos esfingolípidos por hidrolasas lisosomales específicas. [7]

Miembros de la familia

Estructuras cristalinas de las saposinas humanas AD
  • Saposina A (PDB: 2DOB​).[11]
    Saposina A ( PDB : 2DOB ). [11]
  • Saposina B (PDB: 1N69​).[12]
    Saposina B ( PDB : 1N69 ). [12]
  • Dímero de saposina C en conformación abierta (PDB: 2QYP​).[13]
    Dímero de saposina C en conformación abierta ( PDB : 2QYP ). [13]
  • Saposina D (PDB: 2RB3​).[13]
    Saposina D ( PDB : 2RB3 ). [13]

Estructura

Cada saposina contiene alrededor de 80 residuos de aminoácidos y tiene seis cisteínas igualmente ubicadas, dos prolinas y un sitio de glicosilación (dos en la saposina A, una en cada una de las saposinas B, C y D). [7] Dado que las saposinas se caracterizan por una estabilidad térmica extrema, abundancia de enlaces disulfuro y resistencia a la mayoría de las proteasas, se supone que son moléculas extremadamente compactas y rígidamente unidas por enlaces disulfuro. Cada saposina tiene una estructura α-helicoidal que se considera importante para la estimulación porque esta estructura es máxima a un pH de 4,5; que es óptimo para muchas hidrolasas lisosomales. [7] Esta estructura helicoidal se observa en todas (especialmente en la primera región), pero se ha predicho que la saposina tiene una configuración de hoja β debido a sus primeros 24 aminoácidos del extremo N. [9]

Función

Probablemente actúan aislando el sustrato lipídico de los alrededores de la membrana, haciéndolo así más accesible a las enzimas degradativas solubles . que contiene cuatro dominios de saposina-B , que producen las saposinas activas después de la escisión proteolítica, y dos dominios de saposina-A que se eliminan en la reacción de activación. Los dominios de saposina-B también se encuentran en otras proteínas, muchas de ellas activas en la lisis de las membranas. [14] [15]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de Gaucher , la enfermedad de Tay-Sachs y la leucodistrofia metacromática . [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000197746 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004207 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: PSAP prosaposina (variante de la enfermedad de Gaucher y variante de la leucodistrofia metacromática)".
  6. ^ ab Morimoto S, Yamamoto Y, O'Brien JS, Kishimoto Y (mayo de 1990). "Distribución de proteínas de saposina (proteínas activadoras de esfingolípidos) en el almacenamiento lisosomal y otras enfermedades". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 87 (9): 3493–7. Bibcode :1990PNAS...87.3493M. doi : 10.1073/pnas.87.9.3493 . PMC 53927 . PMID  2110365. 
  7. ^ abcd Kishimoto Y, Hiraiwa M, O'Brien JS (septiembre de 1992). "Saposinas: estructura, función, distribución y genética molecular". J. Lipid Res . 33 (9): 1255–67. doi : 10.1016/S0022-2275(20)40540-1 . PMID  1402395.
  8. ^ Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, Kretz KA, O'Brien JS, Kishimoto Y (mayo de 1989). "Saposina A: segunda proteína activadora de cerebrosidasa". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 86 (9): 3389–93. Código bibliográfico : 1989PNAS...86.3389M. doi : 10.1073/pnas.86.9.3389 . PMC 287138 . PMID  2717620. 
  9. ^ ab O'Brien JS, Kishimoto Y (marzo de 1991). "Proteínas de saposina: estructura, función y papel en los trastornos de almacenamiento lisosomal humano". FASEB J . 5 (3): 301–8. doi : 10.1096/fasebj.5.3.2001789 . PMID  2001789. S2CID  40251569.
  10. ^ Comité de Nomenclatura Genética HUGO , "GM2A", base de datos HGNC , consultado el 13 de marzo de 2016 .
  11. ^ Ahn VE, Leyko P, Alattia JR, Chen L, Privé GG (agosto de 2006). "Estructuras cristalinas de las saposinas A y C". Protein Sci . 15 (8): 1849–57. doi :10.1110/ps.062256606. PMC 2242594 . PMID  16823039. 
  12. ^ Ahn VE, Faull KF, Whitelegge JP, Fluharty AL, Privé GG (enero de 2003). "La estructura cristalina de la saposina B revela una capa dimérica para la unión de lípidos". Proc. Natl. Sci. USA . 100 (1): 38–43. Bibcode :2003PNAS..100...38A. doi : 10.1073/pnas.0136947100 . PMC 140876 . PMID  12518053. 
  13. ^ ab Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N, Alings C, Sandhoff K, Saenger W, Maier T (mayo de 2008). "Estructuras cristalinas de las saposinas humanas C y D: implicaciones para el reconocimiento de lípidos y las interacciones de membrana". Structure . 16 (5): 809–17. doi : 10.1016/j.str.2008.02.016 . PMID  18462685.
  14. ^ Ponting CP (1994). "La esfingomielinasa ácida posee un dominio homólogo a sus proteínas activadoras: las saposinas B y D". Protein Sci . 3 (2): 359–361. doi :10.1002/pro.5560030219. PMC 2142785 . PMID  8003971. 
  15. ^ Hofmann K, Tschopp J (1996). "Células T citotóxicas: ¿más armas para nuevos objetivos?". Trends Microbiol . 4 (3): 91–94. doi :10.1016/0966-842X(96)81522-8. PMID  8868085.

Lectura adicional

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