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Síntesis en un solo recipiente

Preparación en un solo recipiente de 7-hidroxiquinolina

En química, una síntesis en un solo recipiente es una estrategia para mejorar la eficiencia de una reacción química en la que un reactivo se somete a sucesivas reacciones químicas en un solo reactor. Esto es muy deseado por los químicos porque evitar un largo proceso de separación y purificación de los compuestos químicos intermedios puede ahorrar tiempo y recursos al tiempo que aumenta el rendimiento químico .

Un ejemplo de síntesis en un solo recipiente es la síntesis total de tropinona o la síntesis de indol de Gassman . Se pueden utilizar síntesis secuenciales en un solo recipiente para generar incluso objetivos complejos con múltiples estereocentros , como oseltamivir , [1] que pueden acortar significativamente el número de pasos necesarios en general y tener importantes implicaciones comerciales.

Una síntesis secuencial en un solo recipiente con reactivos agregados a un reactor uno a la vez y sin procesamiento también se denomina síntesis telescópica .

En uno de esos procedimientos [2], la reacción de 3-N-tosilaminofenol I con acroleína II produce una quinolina III sustituida con hidroxilo a través de 4 pasos secuenciales sin procesamiento de los productos intermedios (ver imagen). La adición de acroleína (azul) es una reacción de Michael catalizada por N,N-diisopropilamina , la presencia de etanol convierte el grupo aldehído en un acetal pero este proceso se invierte cuando se introduce ácido clorhídrico (rojo). El enolato reacciona como electrófilo en una reacción de Friedel-Crafts con cierre de anillo. El grupo alcohol se elimina en presencia de hidróxido de potasio (verde) y cuando en el paso final el medio de reacción se neutraliza a pH 7 (magenta) también se elimina el grupo tosilo .

Referencias

  1. ^ Ishikawa, H.; Suzuki, T.; Hayashi, Y. (2009). "Síntesis de alto rendimiento del inhibidor de la neuramidasa antigripal (-) -oseltamivir mediante tres operaciones" en un solo recipiente ". Angewandte Chemie Edición Internacional en inglés . 48 (7): 1304-1307. doi :10.1002/anie.200804883. PMID  19123206.
  2. ^ Cameron, M.; Hoerrner, RS; McNamara, JM; Higo, M.; Thomas, S. (2006). "Preparación en un solo recipiente de 7-hidroxiquinolina". Investigación y desarrollo de procesos orgánicos . 10 (1): 149. doi : 10.1021/op0501545.