La deficiencia de adhesión leucocitaria ( LAD ) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por una inmunodeficiencia que da lugar a infecciones recurrentes . [1] La LAD se divide actualmente en tres subtipos: LAD1 , LAD2 y la LAD3, descrita recientemente y también conocida como LAD-1/variante. En la LAD3, los defectos inmunitarios se complementan con una tendencia al sangrado similar a la trombastenia de Glanzmann . [2] [3]
La LAD se reconoció por primera vez como una entidad clínica distinta en la década de 1970. Las descripciones clásicas de la LAD incluían infecciones bacterianas recurrentes , defectos en la adhesión de los neutrófilos y un retraso en el desprendimiento del cordón umbilical . Los defectos de adhesión dan como resultado una mala quimiotaxis de los leucocitos , en particular de los neutrófilos, incapacidad para formar pus y neutrofilia . [3]
Las personas con LAD sufren infecciones bacterianas desde el período neonatal . Infecciones como onfalitis , neumonía , gingivitis y peritonitis son comunes y a menudo potencialmente mortales debido a la incapacidad del bebé para destruir adecuadamente los patógenos invasores . Estos individuos no forman abscesos porque los granulocitos no pueden migrar a los sitios de infección .
Los tipos de deficiencia de adhesión leucocitaria incluyen LAD1, LAD2 y LAD3. LAD1 es el más común. [4]
Los pacientes con LAD1 tienen un defecto molecular hereditario que causa una deficiencia de la subunidad β-2 integrina , [5] también llamada CD18 , que está codificada por el gen ITGB2 que se encuentra en el cromosoma 21. Esta subunidad está involucrada en la formación de las integrinas β-2 ( LFA-1 , integrina alfaXbeta2 /CR4/p150,95 y Mac-1/CR3 ) por dimerización con diferentes subunidades CD11. [6] [7]
Las mutaciones en el gen ITGB2 provocan la ausencia, reducción o expresión aberrante de la proteína CD18 , lo que provoca una falta de expresión en la membrana leucocitaria de las integrinas β-2. La función principal de estas proteínas es permitir que los neutrófilos salgan del torrente sanguíneo y entren en los tejidos infectados mediante la adhesión a diferentes ligandos expresados por el endotelio , por ejemplo, ICAM-1 . En los pacientes con LAD-I, los neutrófilos no pueden extravasarse y luchar contra las bacterias en los tejidos. Las bacterias pueden entonces proliferar, lo que provoca una infección sintomática , que puede propagarse sin impedimentos y causar lesiones graves a tejidos importantes . [ cita requerida ]
Por lo general, el diagnóstico implica varias pruebas preliminares de la función inmunitaria , incluida la evaluación básica del sistema inmunitario humoral y del sistema inmunitario celular . Un recuento diferencial de leucocitos revelará niveles extremadamente elevados de neutrófilos (del orden de 6 a 10 veces lo normal) porque no pueden abandonar los vasos sanguíneos . En el caso de la LAD-I, el diagnóstico específico se realiza mediante citometría de flujo . Esta técnica revelará la ausencia o reducción de la expresión de CD18 en la membrana leucocitaria. Recientemente, se han establecido sistemas de diagnóstico prenatal que permiten una detección temprana de la enfermedad. El diagnóstico de la LAD-II incluye el estudio de diferentes formas glicosiladas de la proteína transferrina . En la LAD-III, como la función plaquetaria también está afectada, esto podría usarse para diferenciarla de los otros tipos. [ cita requerida ]
Aunque los pacientes pueden recibir antibioterapia intensiva e incluso transfusiones de granulocitos de donantes sanos, la única terapia curativa actual es el trasplante de células madre hematopoyéticas . [8] Sin embargo, se han logrado avances en la terapia génica , un área activa de investigación. Se han desarrollado vectores espumosos y lentivirales que expresan el gen humano ITGB2 bajo el control de diferentes promotores y se han probado hasta ahora en modelos preclínicos de LAD-I (como ratones deficientes en CD18 y perros afectados por deficiencia de adhesión leucocitaria canina). [ cita requerida ]
Un estudio de 2009 informó los resultados de 36 niños que habían recibido un trasplante de células madre. En el momento del seguimiento (tiempo medio de 62 meses), la tasa de supervivencia era del 75 %. [9]
La LAD es una enfermedad poco frecuente, con una prevalencia estimada de uno por cada 100.000 nacimientos, sin predilección racial o étnica descrita. El tipo más común es la LAD1.