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Integrina beta 2

En biología molecular, CD18 ( Integrin beta chain-2 ) es una proteína de cadena beta de integrina que está codificada por el gen ITGB2 en humanos. [5] Al unirse con una de varias cadenas alfa, CD18 es capaz de formar múltiples heterodímeros , que desempeñan papeles importantes en la adhesión celular y la señalización de la superficie celular, así como papeles importantes en las respuestas inmunes. [5] [6] CD18 también existe en formas solubles de unión a ligando. Las deficiencias en la expresión de CD18 pueden provocar defectos de adhesión en los glóbulos blancos circulantes en humanos, lo que reduce la capacidad del sistema inmunológico para combatir a los invasores extraños.

Estructura y función

El producto proteico de la ITGB2 es el CD18. Las integrinas son proteínas integrales de la superficie celular compuestas por una cadena alfa y una cadena beta, y son cruciales para que las células puedan unirse de manera eficiente a la matriz extracelular . [5] Esto es especialmente importante para los neutrófilos, ya que la adhesión celular desempeña un papel importante en la extravasación desde los vasos sanguíneos. Una cadena determinada puede combinarse con múltiples socios dando como resultado diferentes integrinas.

Los socios de unión conocidos de CD18 son CD11a , [7] CD11b , [8] CD11c y CD11d . [5] La unión de CD18 y CD11a da como resultado la formación del antígeno asociado a la función linfocítica 1 ( LFA-1 ), [7] una proteína que se encuentra en las células B , todas las células T , monocitos , neutrófilos y células NK . [9] LFA-1 está involucrado en la adhesión y unión a las células presentadoras de antígenos a través de interacciones con la proteína de superficie ICAM-1 . [7]

La unión de CD18 y CD11b-d da lugar a la formación de receptores del complemento (p. ej., el receptor de antígeno del macrófago-1 , Mac-1, cuando se une a CD11b), [8] que son proteínas que se encuentran principalmente en los neutrófilos, macrófagos y células NK. Estos receptores del complemento participan en la respuesta inmunitaria innata al reconocer péptidos antigénicos extraños y fagocitarlos , destruyendo así el antígeno.

Importancia clínica

En los seres humanos, la falta de CD18 funcional causa deficiencia de adhesión leucocitaria , una enfermedad definida por la falta de extravasación leucocitaria de la sangre a los tejidos, que es la incapacidad de los leucocitos circulantes para responder a cuerpos extraños presentes en el tejido. [10] Esto posteriormente reduce la capacidad del sistema inmunológico del individuo para combatir la infección, haciéndolos más susceptibles a la infección extraña que aquellos con proteínas CD18 funcionales. Las integrinas beta 2 también se han encontrado en una forma soluble , lo que significa que no están ancladas en la membrana plasmática de la célula, sino que existen fuera de la célula en el plasma y son capaces de unirse a ligandos. [11] Las integrinas beta 2 solubles se unen a ligandos y los niveles plasmáticos están inversamente asociados con la actividad de la enfermedad en la espondiloartritis, una enfermedad autoinmune. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que CD18 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000160255 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000290 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcd Amin Aanout, M. (1 de marzo de 1990). "Estructura y función de las moléculas de adhesión leucocítica CD11/CD18". Blood . 75 (5): 1037–1050. doi : 10.1182/blood.V75.5.1037.1037 . PMID  1968349.
  6. ^ "Subunidad beta 2 de la integrina ITGB2 [ Homo sapiens (humano) ]".
  7. ^ abc Verma NK, Kelleher D (agosto de 2017). "No es solo una molécula de adhesión: el contacto LFA-1 ajusta el programa de linfocitos T". Journal of Immunology . 199 (4): 1213–1221. doi : 10.4049/jimmunol.1700495 . PMID  28784685.
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Lectura adicional

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