El síndrome de Carpenter , también llamado acrocefalopolisindactilia tipo II , [1] es un trastorno congénito autosómico recesivo [2] extremadamente raro que se caracteriza por malformaciones craneofaciales , obesidad , sindactilia y polidactilia . [2] La acrocefalopolisindactilia es una variación de la acrocefalosindactilia que se presenta con polidactilia.
Se caracterizó por primera vez en 1909 y lleva el nombre de George Alfred Carpenter . [3] [4]
El síndrome de Carpenter presenta varias características: [5]
La discapacidad intelectual también es común en este trastorno, aunque algunos pacientes pueden tener una capacidad intelectual promedio. [6]
El síndrome de Carpenter pertenece a un trastorno genético poco común conocido como acrocefalosindactilia (ACPS) (RN, 2007). Originalmente había cinco tipos de ACPS, pero este número se ha reducido porque se ha descubierto que están estrechamente relacionados entre sí o con otros trastornos (Paul A. Johnson, 2002). La manifestación física más común del síndrome de Carpenter es la fusión temprana de las suturas craneales fibrosas, lo que da lugar a una cabeza anormalmente puntiaguda. La fusión de los huesos del cráneo es evidente desde el nacimiento (National Organization for Rare Disorders, Inc., 2008). Los huesos craneales móviles de los bebés forman una forma de cono a medida que pasan por el canal de parto y poco después vuelven a su forma normal; sin embargo, un bebé afectado por el síndrome de Carpenter mantiene una cabeza en forma de cono. [ cita requerida ]
Un bebé afectado por el síndrome de Carpenter también presentará malformaciones en la cara. Una persona afectada por el síndrome puede tener mejillas anchas, un puente nasal plano y una nariz ancha y respingada con aberturas nasales anormalmente grandes. Sus orejas generalmente serán bajas, de implantación desigual y con una estructura malformada. Además de estas anomalías faciales, las personas también tienen un maxilar y/o mandíbula subdesarrollados con un paladar muy arqueado y estrecho, lo que hace que el habla sea una habilidad muy difícil de dominar. Los dientes suelen aparecer muy tarde y serán de tamaño insuficiente y estarán muy espaciados entre sí. [ cita requerida ]
Otras anomalías físicas asociadas con el síndrome de Carpenter incluyen dedos adicionales. Los dedos adicionales de los pies son más comunes que los de las manos. A menudo, tanto los dedos de los pies como de las manos están palmeados, un proceso que ocurre antes de la sexta semana del período de gestación. A menudo, los dedos serán anormalmente cortos y los dedos de las manos generalmente carecerán de una articulación interfalángica. Aproximadamente la mitad de los bebés que nacen con el síndrome de Carpenter tienen algún tipo de defecto cardíaco, y el setenta y cinco por ciento de las personas con esta enfermedad experimentarán algún grado de retraso en el desarrollo debido a una discapacidad intelectual leve (síndrome de Carpenter-descripción). [ cita requerida ]
El síndrome de Carpenter se ha asociado con mutaciones en el gen RAB23 , [7] que se encuentra en el cromosoma 6 en los seres humanos. Además, se han identificado tres SNP clave en el gen MEGF8 , [8] ubicado en el cromosoma 19 en 19q13.2, como causas primarias del síndrome de Carpenter.
El diagnóstico del síndrome de Carpenter se realiza en base a la presencia de malformaciones craneales bicoronales y sagitales, que dan como resultado una cabeza puntiaguda, cónica o corta y ancha. El diagnóstico también se realiza en base a la presencia de dedos adicionales o fusionados. Se pueden realizar radiografías y/o tomografías computarizadas del cráneo para diagnosticar con precisión al individuo; sin embargo, otros trastornos genéticos, para los que existen pruebas genéticas disponibles, también se caracterizan por malformaciones craneales. Un resultado positivo en estas pruebas puede descartar un diagnóstico de síndrome de Carpenter. [ cita requerida ]
El principal factor de diagnóstico es una malformación del cráneo. Los dos tipos más comunes de craneosinostosis son la sagital y la bicoronal. La craneosinostosis sagital se manifiesta provocando un cráneo largo y estrecho, parecido a un balón de fútbol. Se determina cuantitativamente midiendo el diámetro anterior a posterior (de adelante hacia atrás) del cráneo. Un diámetro AP aumentado indica una fusión malformada de la sutura sagital. Las personas afectadas por craneosinostosis sagital tienen frentes estrechas y prominentes y la parte posterior de la cabeza es mucho más grande de lo normal. El "punto blando" es muy pequeño o inexistente en este tipo particular de craneosinostosis. [ cita requerida ]
El segundo tipo común de malformación del cráneo es la craneosinostosis bicoronal, que se caracteriza por un cráneo ancho y corto. En este tipo particular de craneosinostosis, el diámetro AP es menor que en individuos normales. Estos individuos tienen cuencas oculares y frentes malformadas. Las cuencas oculares son mucho más pequeñas de lo normal y a menudo causan deterioro visual. Las complicaciones pueden incluir daño al nervio óptico, lo que resulta en una disminución de la claridad visual, globos oculares abultados como resultado de órbitas oculares poco profundas que generalmente causan algún tipo de daño a la córnea (la capa externa del ojo). La craneosinostosis bicoronal también puede resultar en ojos muy espaciados y estrechamiento de los senos paranasales y conductos lagrimales que pueden resultar en inflamación de las membranas mucosas de la parte expuesta del ojo. [ cita requerida ]
Además de las complicaciones mencionadas anteriormente de la craneosinostosis bicoronal, muchos bebés también se verán afectados por hidrocefalia, más comúnmente conocida como agua en el cerebro. La hidrocefalia produce un aumento de la presión en el cerebro que puede causar daño cerebral permanente si no se trata rápidamente. También se observa un paladar anormalmente arqueado en las personas afectadas, lo que causa problemas dentales y la protrusión hacia adelante de la mandíbula inferior. Las personas afectadas por el síndrome de Carpenter a menudo experimentan sindactilia cutánea (fusión de los dedos) o polidactilia (presencia de dedos adicionales) en los dedos de los pies con más frecuencia que en los de las manos. Las personas afectadas también tienen dedos cortos. Aproximadamente un tercio de las personas que nacen con el síndrome de Carpenter tienen un tipo de defecto cardíaco. Los defectos cardíacos que se observan comúnmente pueden incluir: estrechamiento de la arteria pulmonar, transposición de los vasos sanguíneos principales o la presencia de una vena cava anormalmente grande, que lleva sangre de regreso al corazón desde la cabeza, el cuello y las extremidades superiores. Los testículos de los varones afectados por el síndrome de Carpenter también pueden no descender (Paul A. Johnson, 2002).
Las operaciones para corregir las malformaciones del cráneo deben realizarse durante el primer año de la infancia en pacientes afectados por el síndrome de Carpenter. Realizar la cirugía a una edad temprana aumenta la probabilidad de obtener una apariencia mucho mejor de la cabeza porque modificar el hueso es mucho más fácil de hacer cuando el cráneo todavía está en constante crecimiento y cambio. [9] En la cirugía, el médico rompe las suturas fusionadas para permitir el crecimiento del cerebro. Los médicos quitan las placas craneales del cráneo, las remodelan y las vuelven a colocar en el cráneo en un intento de remodelar la cabeza para que parezca más normal. Aunque las suturas se rompen durante la cirugía, se niegan rápidamente y, en algunos casos, se forman agujeros en las placas que permiten que el líquido cefalorraquídeo escape hacia estructuras similares a quistes en la superficie externa de la cabeza. [10]
Si una persona con síndrome de Carpenter tiene un defecto cardíaco grave, necesitará una cirugía para corregir la malformación del corazón. También se pueden realizar otras cirugías electivas. Algunos padres optan por separar los dedos de las manos o de los pies de sus hijos, lo que mejora su apariencia, pero no necesariamente la funcionalidad de los dedos. Para abordar los desafíos ocupacionales de la enfermedad, muchos niños con síndrome de Carpenter pasan por terapia ocupacional y del habla para lograr una mayor independencia en las tareas y actividades cotidianas (RN, 2007).
Para solucionar los problemas de visión asociados a la craneosinostosis bicoronal, la persona debe consultar a un oftalmólogo. Si el paladar está gravemente afectado, puede ser necesaria una consulta odontológica para corregir la malformación. La obesidad suele estar asociada al síndrome de Carpenter, por lo que se suele utilizar un plan de alimentación de por vida para mantener un peso saludable. Además, se debe realizar una cirugía si los testículos no descienden (Paul A. Johnson, 2002). Si no se realiza el procedimiento, la persona quedará infértil.
En Estados Unidos se conocen aproximadamente trescientos casos de síndrome de Carpenter. Solo uno de cada millón de nacimientos vivos tendrá un bebé afectado por el síndrome de Carpenter (RN, 2007).
El síndrome de Carpenter es una enfermedad autosómica recesiva, lo que significa que ambos padres deben tener los genes defectuosos para transmitir la enfermedad a sus hijos. Incluso si ambos padres poseen el gen defectuoso, sigue habiendo solo un veinticinco por ciento de posibilidades de que tengan un hijo afectado por el síndrome. Sus hijos que no tengan la enfermedad seguirán siendo portadores y tendrán la capacidad de transmitir la enfermedad a su descendencia si su cónyuge también es portador de ese gen en particular. [9]